Neoadjuvantní toripalimab pro dMMR/MSI-H karcinom žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, bez ohledu na pohlaví 2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce a potvrzeným dMMR nebo MSI-H 3. Předoperační CT nebo MRI staging splňující následující kritéria: T2 a vyšší, s nebo bez postižení lymfatických uzlin, bez jasné vzdálené metastázy 4. ECOG skóre 0-1. 5. Očekávané přežití ≥ 2 roky. 6. Dobrá orgánová funkce (bez krevní transfuze, bez hematopoetického stimulačního faktoru, bez transfuze albuminu nebo krevního produktu do 14 dnů před vyšetřením).

1. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 90*109/l.
2. Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5*109/l.
3. Hladina hemoglobinu (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5.
5. Protrombinový čas (PT) a aktivní parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
6. Glykovaný hemoglobin (HbA1c) <7,5 %.
7. Hladina celkového bilirubinu (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
8. Hladiny alaninaminotransaminázy (ALT) a aspartátaminotransaminázy (AST) ≤ 2,5 x ULN.
9. Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
10. Thyrotropin (TSH) ≤ ULN; sérový volný hormon štítné žlázy (T4) normální; sérový volný trijodtyronin (T3) normální; (s výjimkou těch, kteří podstoupili předchozí operaci štítné žlázy nebo mají v anamnéze radioterapii hlavy a krku)
11. Sérová amyláza ≤ 1,5 x ULN.
12. Lipáza ≤ 1,5×ULN. 7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí používat antikoncepci a vyhýbat se kojení během studie a 3 měsíce po poslední dávce; muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

8. Být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii rakoviny žaludku
2. Dříve diagnostikovaná jakákoli jiná malignita s primární lokalizací nebo histologickým typem odlišným od rakoviny žaludku během 5 let před vstupem do studie, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
3. Se známou přecitlivělostí na studované léčivo nebo pomocné látky nebo na podobná léčiva
4. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo otevřenou biopsii nebo měl velké trauma během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
5. Přijímané imunosupresivní léky (kromě inhalačních kortikosteroidů nebo ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních farmakofyziologických dávek jiných systémových steroidů) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
6. Plánovaná živá atenuovaná vakcinace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo během studijního období
7. Neschopnost vysadit induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 1 týdne před zahájením studijní léčby a během období studie
8. Přítomnost jakéhokoli autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění.
9. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV protilátky) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní HCV protilátky) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml kopie /ml)), nebo jiné závažné infekce vyžadující antibiotika pro systémovou léčbu, nebo během screeningu/studie Nevysvětlitelná teplota >38,5 °C před zahájením léčby.
10. Přítomnost následujících onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA, špatně kontrolované arytmie atd.
11. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při optimální léčbě)
12. Arteriální/žilní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (přechodný ischemický záchvat, mozkové krvácení, mozkový infarkt atd.), hluboká žilní trombóza, vaskulitida atd. během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
13. Močový postup naznačující bílkovinu v moči až +++ a potvrzenou 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči až do 1,0 g.
14. Přítomnost anamnézy alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
15. Záchvaty vyžadující léčbu (např. steroidy nebo antiepileptika).
16. Přítomnost anamnézy zneužívání návykových látek, užívání drog nebo závislosti na alkoholu. Pacienti s jinými vážnými, akutními nebo chronickými zdravotními stavy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii a medikace ve studii nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků studie a které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v klinickém hodnocení.