Neoadjuverende Toripalimab til dMMR/MSI-H gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år, uanset køn 2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i mave- eller gastroøsofageal junction og bekræftet dMMR eller MSI-H 3. Præoperativ CT- eller MR-stadie, der opfylder følgende kriterier: T2 og derover, med eller uden lymfeknudepåvirkning, uden tydelig fjernmetastase 4. ECOG-score på 0-1. 5. Forventet overlevelse ≥ 2 år. 6. God organfunktion (ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietisk stimulerende faktor, ingen albumin eller blodprodukttransfusion inden for 14 dage før undersøgelsen).

1. Trombocyttal (PLT) ≥ 90*109/L.
2. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5*109/L.
3. Hæmoglobin (Hb) niveau ≥ 9,0 g/dl.
4. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5.
5. Protrombintid (PT) og aktiv partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
6. Glyceret hæmoglobin (HbA1c) <7,5 %.
7. Total bilirubin (TBIL) niveau ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
8. Alanin amino transaminase (ALT) og aspartat amino transaminase (AST) niveauer ≤ 2,5 x ULN.
9. Serumkreatinin (Cr) niveau ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Thyrotropin (TSH) ≤ ULN; serumfrit thyreoideahormon (T4) normalt; serumfri triiodothyronin (T3) normal; (bortset fra dem, der tidligere har modtaget skjoldbruskkirteloperationer eller tidligere har haft strålebehandling med hoved og nakke)
11. Serumamylase ≤ 1,5 x ULN.
12. Lipase ≤ 1,5×ULN. 7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal bruge prævention og undgå amning under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.

8. Kunne forstå og være villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod mavekræft
2. Tidligere diagnosticeret enhver anden malignitet med et primært sted eller histologisk type forskellig fra gastrisk cancer inden for 5 år før studiestart, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen
3. Med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestofferne eller over for lignende lægemidler
4. Modtog en større operation eller åben biopsi eller havde et større traume inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen
5. Modtaget immunsuppressive lægemidler (undtagen inhalerede kortikosteroider eller ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende farmakofysiologiske doser af andre systemiske steroider) inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen
6. Planlagt levende svækket vaccination inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden
7. Manglende evne til at seponere CYP3A4-inducere eller -hæmmere inden for 1 uge før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og i løbet af undersøgelsesperioden
8. Tilstedeværelse af enhver autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom.
9. Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv), eller aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV antistof positiv) eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (HBsAg positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml kopier /ml)), eller anden alvorlig infektion, der kræver antibiotika til systemisk terapi, eller under screening/undersøgelse Uforklarlig temperatur >38,5°C før behandlingsstart.
10. Tilstedeværelse af følgende sygdomme inden for 6 måneder før start af studiebehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, dårligt kontrollerede arytmier mv.
11. Ikke-velkontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg under optimal behandling)
12. Arterielle/venøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulære ulykker (forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt osv.), dyb venetrombose, vaskulitis osv. inden for 3 måneder før starten af ​​studiebehandlingen
13. Urinrutine, der foreslår urinprotein op til +++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering op til 1,0 g.
14. Tilstedeværelsen af ​​en historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
15. Anfald, der kræver medicin (f.eks. steroider eller antiepileptika) til behandling.
16. Tilstedeværelse af en historie med stofmisbrug, stofbrug eller alkoholafhængighed. Patienter med andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, der kan øge risikoen for studiedeltagelse og undersøgelsesmedicin, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og som af investigator vurderes at være uegnede til deltagelse i et klinisk forsøg.