Toripalimab neoadiuvante per carcinoma gastrico dMMR/MSI-H

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso 2. Pazienti con adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente o citologicamente e confermato dMMR o MSI-H 3. Stadiazione TC o RM preoperatoria che soddisfa i seguenti criteri: T2 e superiore, con o senza coinvolgimento linfonodale, senza metastasi a distanza evidenti 4. Punteggio ECOG di 0-1. 5. Sopravvivenza attesa ≥ 2 anni. 6. Buona funzionalità degli organi (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore stimolante ematopoietico, nessuna trasfusione di albumina o emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti l'esame).

1. Conta piastrinica (PLT) ≥ 90*109/L.
2. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5*109/L.
3. Livello di emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5.
5. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivo (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
6. Emoglobina glicata (HbA1c) <7,5%.
7. Livello di bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
8. Livelli di alanina amino transaminasi (ALT) e aspartato amino transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.
9. Livello sierico di creatinina (Cr) ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
10. Tireotropina (TSH) ≤ ULN; ormone tiroideo libero nel siero (T4) normale; triiodotironina (T3) libera nel siero normale; (ad eccezione di coloro che hanno subito un precedente intervento chirurgico alla tiroide o hanno una storia di radioterapia della testa e del collo)
11. Amilasi sierica ≤ 1,5 x ULN.
12. Lipasi ≤ 1,5 × ULN. 7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono usare la contraccezione ed evitare l'allattamento al seno durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

8. Essere in grado di comprendere e voler firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per cancro gastrico
2. Precedentemente diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno con un sito primario o un tipo istologico diverso dal carcinoma gastrico entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
3. - Con nota ipersensibilità al farmaco in studio o agli eccipienti o a farmaci simili
4. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o una biopsia aperta o ha subito un trauma importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
5. Farmaci immunosoppressori ricevuti (esclusi corticosteroidi per via inalatoria o prednisone ≤10 mg/giorno o dosi farmacofisiologiche equivalenti di altri steroidi sistemici) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
6. Vaccinazione attenuata programmata entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o durante il periodo di studio
7. Impossibilità di interrompere gli induttori o gli inibitori del CYP3A4 entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio e durante il periodo di studio
8. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune.
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 2000 UI/ml di copie /ml)), o altre gravi infezioni che richiedono antibiotici per la terapia sistemica o durante lo screening/studio Temperatura inspiegabile >38,5°C prima dell'inizio del trattamento.
10. Presenza delle seguenti malattie nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 2 o superiore, aritmie scarsamente controllate, ecc.
11. Ipertensione non ben controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg in condizioni di trattamento ottimale)
12. Eventi trombotici arteriosi/venosi quali accidenti cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, ecc.), trombosi venosa profonda, vasculite, ecc. entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
13. Routine urinaria che suggerisce proteine ​​urinarie fino a +++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore fino a 1,0 g.
14. La presenza di una storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
15. Convulsioni che richiedono farmaci (ad esempio, steroidi o farmaci antiepilettici) per il trattamento.
16. Presenza di una storia di abuso di sostanze, uso di droghe o dipendenza da alcol. Pazienti con altre condizioni mediche gravi, acute o croniche che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio e farmaci in studio, o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a uno studio clinico.