Neoadjuvantes Toripalimab bei dMMR/MSI-H-Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18–75 Jahren, unabhängig vom Geschlecht 2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs und bestätigtem dMMR oder MSI-H 3. Präoperatives CT- oder MRT-Staging, das die folgenden Kriterien erfüllt: T2 und höher, mit oder ohne Lymphknotenbeteiligung, ohne klare Fernmetastasierung 4. ECOG-Score von 0-1. 5. Erwartetes Überleben ≥ 2 Jahre. 6. Gute Organfunktion (keine Bluttransfusion, kein hämatopoetischer stimulierender Faktor, keine Albumin- oder Blutprodukttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung).

1. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90*109/L.
2. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5*109/L.
3. Hämoglobinspiegel (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
4. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5.
5. Prothrombinzeit (PT) und aktive partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
6. Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) <7,5 %.
7. Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
8. Alanin-Amino-Transaminase (ALT)- und Aspartat-Amino-Transaminase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN.
9. Serumkreatininspiegel (Cr) ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
10. Thyrotropin (TSH) ≤ ULN; Serumfreies Schilddrüsenhormon (T4) normal; serumfreies Trijodthyronin (T3) normal; (außer für diejenigen, die sich bereits einer Schilddrüsenoperation unterzogen haben oder in der Vergangenheit eine Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich hatten)
11. Serumamylase ≤ 1,5 x ULN.
12. Lipase ≤ 1,5×ULN. 7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen Verhütungsmittel anwenden und das Stillen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis vermeiden; Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.

8. Seien Sie in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie gegen Magenkrebs erhalten
2. Zuvor innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn eine andere bösartige Erkrankung mit einem anderen primären Lokalisations- oder histologischen Typ als Magenkrebs diagnostiziert, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
3. Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder dessen Hilfsstoffe oder ähnliche Arzneimittel
4. Wurde einer größeren Operation oder einer offenen Biopsie unterzogen oder hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ein schweres Trauma
5. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung immunsuppressive Medikamente (ausgenommen inhalative Kortikosteroide oder ≤ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente pharmakophysiologische Dosen anderer systemischer Steroide) erhalten
6. Geplante abgeschwächte Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums
7. Unfähigkeit, CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren innerhalb einer Woche vor Beginn der Studienbehandlung und während des Studienzeitraums abzusetzen
8. Vorliegen einer Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
9. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv) oder aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-Antikörper-positiv) oder aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml Kopien). /ml)) oder eine andere schwere Infektion, die Antibiotika zur systemischen Therapie erfordert, oder während eines Screenings/einer Studie. Unerklärliche Temperatur >38,5 °C vor Beginn der Behandlung.
10. Vorliegen der folgenden Krankheiten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien usw.
11. Nicht gut kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg unter optimaler Behandlung)
12. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (vorübergehende ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt usw.), tiefe Venenthrombose, Vaskulitis usw. innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
13. Die Urinroutine schlägt Urinprotein bis zu +++ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung bis zu 1,0 g vor.
14. Das Vorliegen einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
15. Anfälle, die Medikamente (z. B. Steroide oder Antiepileptika) zur Behandlung erfordern.
16. Vorliegen von Substanzmissbrauch, Drogenkonsum oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte. Patienten mit anderen schwerwiegenden, akuten oder chronischen Erkrankungen, die das Risiko einer Studienteilnahme und Studienmedikation erhöhen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an einer klinischen Studie beurteilt werden.