Neoadiuwantowy toripalimab w leczeniu raka żołądka dMMR/MSI-H

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, bez względu na płeć 2. Chorzy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego i potwierdzonym dMMR lub MSI-H lub bez zajęcia węzłów chłonnych, bez wyraźnych przerzutów odległych 4. Wynik ECOG 0-1. 5. Przewidywane przeżycie ≥ 2 lata. 6. Sprawne narządy (brak transfuzji krwi, czynnika hematopoetycznego, albuminy lub produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed badaniem).

1. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90*109/l.
2. Liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5*109/l.
3. Stężenie hemoglobiny (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5.
5. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​czynnej (APTT) ≤ 1,5 x GGN.
6. Hemoglobina glikowana (HbA1c) <7,5%.
7. Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
8. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 x GGN.
9. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
10. Tyreotropina (TSH) ≤ GGN; wolny hormon tarczycy (T4) w surowicy w normie; trójjodotyronina (T3) bez surowicy w normie; (z wyjątkiem tych, którzy przeszli wcześniej operację tarczycy lub mają historię radioterapii głowy i szyi)
11. Amylaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
12. Lipaza ≤ 1,5 × GGN. 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz muszą stosować antykoncepcję i unikać karmienia piersią w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

8. Być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymał chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię na raka żołądka
2. W ciągu 5 lat przed włączeniem do badania zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy z pierwotną lokalizacją lub typem histologicznym innym niż rak żołądka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
3. Ze znaną nadwrażliwością na badany lek lub substancje pomocnicze lub na podobne leki
4. Przeszedł poważną operację lub otwartą biopsję albo doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Otrzymywali leki immunosupresyjne (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych lub prednizonu w dawce ≤10 mg/dobę lub równoważnych dawek farmakofizjologicznych innych steroidów ogólnoustrojowych) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
6. Planowane żywe atenuowane szczepienie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w okresie badania
7. Niemożność odstawienia induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badanego leczenia i podczas okresu badania
8. Obecność jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej lub historia choroby autoimmunologicznej.
9. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała HCV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatnie HBsAg i HBV-DNA ≥ 2000 j.m./ml /ml)) lub inne poważne zakażenie wymagające antybiotykoterapii w leczeniu ogólnoustrojowym lub w trakcie badania przesiewowego/badania Niewyjaśniona temperatura >38,5°C przed rozpoczęciem leczenia.
10. Obecność następujących chorób w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca itp.
11. źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg przy optymalnym leczeniu)
12. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu itp.), zakrzepica żył głębokich, zapalenie naczyń itp. w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
13. Rutyna moczu sugerująca białko w moczu do +++ i potwierdzona 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu do 1,0 g.
14. Obecność allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie
15. Napady wymagające leczenia (np. sterydów lub leków przeciwpadaczkowych).
16. Obecność historii nadużywania substancji, narkotyków lub uzależnienia od alkoholu. Pacjenci z innymi poważnymi, ostrymi lub przewlekłymi schorzeniami, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu i przyjmowania badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i którzy zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w badaniu klinicznym.