Neoadjuvant toripalimab voor dMMR/MSI-H maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht 2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang en bevestigde dMMR of MSI-H 3. Preoperatieve CT- of MRI-stadiëring die voldoet aan de volgende criteria: T2 en hoger, met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren, zonder duidelijke metastasen op afstand 4. ECOG-score van 0-1. 5. Verwachte overleving ≥ 2 jaar. 6. Goede orgaanfunctie (geen bloedtransfusie, geen hematopoëtische stimulerende factor, geen albumine- of bloedproducttransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek).

1. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90*109/L.
2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5*109/L.
3. Hemoglobinegehalte (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5.
5. Protrombinetijd (PT) en actieve partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
6. Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) <7,5%.
7. Totaal bilirubine (TBIL) niveau ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
8. Alanine-aminotransaminase (ALT) en aspartaataminotransaminase (AST) niveaus ≤ 2,5 x ULN.
9. Serumcreatinine (Cr)-spiegel ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
10. Thyrotropine (TSH) ≤ ULN; serum vrij schildklierhormoon (T4) normaal; serumvrij trijoodthyronine (T3) normaal; (behalve degenen die eerder een schildklieroperatie hebben ondergaan of een voorgeschiedenis hebben van hoofd-halsradiotherapie)
11. Serumamylase ≤ 1,5 x ULN.
12. Lipase ≤ 1,5×ULN. 7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten anticonceptie gebruiken en borstvoeding vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

8. In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie gekregen voor maagkanker
2. Eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit met een primaire lokalisatie of histologisch type anders dan maagkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
3. Met bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen, of voor soortgelijke geneesmiddelen
4. Onderging een grote operatie of open biopsie, of had een groot trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
5. Ontvangen immunosuppressiva (exclusief inhalatiecorticosteroïden of ≤10 mg/dag prednison of equivalente farmacofysiologische doses van andere systemische steroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
6. Geplande levende verzwakte vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of tijdens de studieperiode
7. Onvermogen om CYP3A4-inductoren of -remmers stop te zetten binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en tijdens de studieperiode
8. Aanwezigheid van een auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
9. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie (HIV-antilichaampositief), of actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie (HCV-antilichaampositief), of actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml kopieën /ml)), of andere ernstige infectie waarvoor antibiotica nodig zijn voor systemische therapie, of tijdens screening/onderzoek Onverklaarbare temperatuur >38,5°C voor aanvang van de behandeling.
10. Aanwezigheid van de volgende ziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, NYHA klasse 2 of hoger congestief hartfalen, slecht gecontroleerde aritmieën, enz.
11. Niet goed onder controle gebrachte hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij optimale behandeling)
12. Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen zoals cerebrovasculaire accidenten (transient ischaemic attack, hersenbloeding, herseninfarct, enz.), diepe veneuze trombose, vasculitis, enz. binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
13. Urineroutine suggereert urine-eiwit tot +++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering tot 1,0 g.
14. De aanwezigheid van een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
15. Epileptische aanvallen waarvoor medicatie nodig is (bijvoorbeeld steroïden of anti-epileptica) voor behandeling.
16. Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, drugsgebruik of alcoholafhankelijkheid. Patiënten met andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen die het risico op studiedeelname en studiemedicatie kunnen verhogen, of die de interpretatie van studieresultaten kunnen verstoren, en die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan een klinische studie.