Neoadjuvantti toripalimabi dMMR/MSI-H mahasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta sukupuolesta riippumatta 2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma ja vahvistettu dMMR tai MSI-H 3. Preoperatiivinen CT- tai MRI-vaihe, joka täyttää seuraavat kriteerit: T2 tai sitä korkeampi tai ilman imusolmukkeiden osallistumista, ilman selkeää etäpesäkettä 4. ECOG-pisteet 0-1. 5. Odotettu elinikä ≥ 2 vuotta. 6. Hyvä elinten toiminta (ei verensiirtoa, ei hematopoieettista stimuloivaa tekijää, ei albumiinin tai verivalmisteen siirtoa 14 päivän aikana ennen tutkimusta).

1. Trombosyyttien (PLT) määrä ≥ 90*109/l.
2. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5*109/l.
3. Hemoglobiini (Hb) taso ≥ 9,0 g/dl.
4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.
5. Protrombiiniaika (PT) ja aktiivinen osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
6. Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) <7,5 %.
7. Kokonaisbilirubiinin (TBIL) taso ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
8. Alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransaminaasi (AST) tasot ≤ 2,5 x ULN.
9. Seerumin kreatiniinitaso (Cr) ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
10. Tyreotropiini (TSH) ≤ ULN; seerumivapaa kilpirauhashormoni (T4) normaali; seerumivapaa trijodityroniini (T3) normaali; (paitsi ne, jotka ovat saaneet aiemmin kilpirauhasleikkausta tai joilla on ollut pään ja kaulan sädehoitoa)
11. Seerumin amylaasi ≤ 1,5 x ULN.
12. Lipaasi ≤ 1,5 × ULN. 7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on käytettävä ehkäisyä ja vältettävä imetystä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

8. Pystyy ymmärtämään kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olemaan valmis allekirjoittamaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa mahasyövän vuoksi
2. Aiemmin diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jonka ensisijainen paikka tai histologinen tyyppi eroaa mahasyövästä 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
3. Tiedossa oleva yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai apuaineille tai vastaaville lääkkeille
4. Hänelle tehtiin suuri leikkaus tai avoin biopsia tai hänellä oli vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
5. Sai immunosuppressiivisia lääkkeitä (lukuun ottamatta inhaloitavia kortikosteroideja tai ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia farmakofysiologisia annoksia muita systeemisiä steroideja) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Suunniteltu elävä heikennetty rokotus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tutkimusjakson aikana
7. Kyvyttömyys lopettaa CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttöä 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimusjakson aikana
8. Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa.
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV) (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml kopiot) /ml)) tai muu vakava infektio, joka vaatii antibiootteja systeemiseen hoitoon tai seulonnan/tutkimuksen aikana Selittämätön lämpötila >38,5°C ennen hoidon aloittamista.
10. Seuraavien sairauksien esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokka 2 tai korkeampi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, huonosti hallitut rytmihäiriöt jne.
11. Ei-hyvin hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg optimaalisessa hoidossa)
12. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt ( ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti jne.), syvä laskimotukos, vaskuliitti jne. 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
13. Virtsan rutiini viittaa virtsan proteiiniin +++ asti ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä 1,0 g asti.
14. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron esiintyminen
15. Kohtaukset, jotka vaativat lääkitystä (esim. steroideja tai epilepsialääkkeitä).
16. Aiempi päihteiden väärinkäyttö, huumeiden käyttö tai alkoholiriippuvuus. Potilaat, joilla on muita vakavia, akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen ja tutkimuslääkityksen riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.