Неоадъювантный торипалимаб для лечения рака желудка dMMR/MSI-H

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет независимо от пола 2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода и подтвержденной dMMR или MSI-H 3. Предоперационная КТ или МРТ постановка, соответствующая следующим критериям: Т2 и выше, с или без поражения лимфатических узлов, без отчетливых отдаленных метастазов 4. Оценка по шкале ECOG 0-1. 5. Ожидаемая выживаемость ≥ 2 лет. 6. Хорошая органная функция (без переливания крови, без гемопоэтического стимулирующего фактора, без переливания альбумина или препаратов крови в течение 14 дней до исследования).

1. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90*109/л.
2. Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5*109/л.
3. Уровень гемоглобина (Hb) ≥ 9,0 г/дл.
4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5.
5. Протромбиновое время (ПВ) и активное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
6. Гликированный гемоглобин (HbA1c) <7,5%.
7. Уровень общего билирубина (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
8. Уровни аланинаминотрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансаминазы (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН.
9. Уровень сывороточного креатинина (Cr) ≤ 1,5 x ULN и клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
10. Тиреотропин (ТТГ) ≤ ВГН; свободный сывороточный гормон щитовидной железы (Т4) в норме; свободный сывороточный трийодтиронин (Т3) в норме; (за исключением тех, кто ранее перенес операцию на щитовидной железе или имел в анамнезе лучевую терапию головы и шеи)
11. Амилаза сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
12. Липаза ≤ 1,5 × ВГН. 7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и должны использовать средства контрацепции и избегать грудного вскармливания во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы; субъекты мужского пола должны дать согласие на использование контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

8. Быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Ранее получавшие химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию по поводу рака желудка
2. Ранее диагностированное любое другое злокачественное новообразование с первичной локализацией или гистологическим типом, отличным от рака желудка, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
3. При известной повышенной чувствительности к исследуемому лекарственному средству или вспомогательным веществам или к аналогичным лекарственным средствам
4. Перенесшие серьезную операцию или открытую биопсию или перенесшие серьезную травму в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
5. Принимал иммунодепрессанты (за исключением ингаляционных кортикостероидов или преднизолона в дозе ≤10 мг/сут или эквивалентных фармакофизиологических доз других системных стероидов) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
6. Запланированная живая аттенуированная вакцинация в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или в течение периода исследования
7. Невозможность прекращения приема индукторов или ингибиторов CYP3A4 в течение 1 недели до начала исследуемого лечения и в течение периода исследования.
8. Наличие любого аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе.
9. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ), или активная инфекция вируса гепатита С (ВГС) (положительные антитела к ВГС), или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) (положительные HBsAg и HBV-ДНК ≥ 2000 копий МЕ/мл) /мл)) или другая серьезная инфекция, требующая назначения антибиотиков для системной терапии или во время скрининга/исследования Необъяснимая температура >38,5°C до начала лечения.
10. Наличие следующих заболеваний в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность 2 класса по NYHA и выше, плохо контролируемые аритмии и т. д.
11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. при оптимальном лечении)
12. Артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга и т. д.), тромбоз глубоких вен, васкулит и т. д. в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
13. Стандартный анализ мочи, предполагающий содержание белка в моче до +++ и подтвержденный суточный количественный анализ мочи до 1,0 г.
14. Наличие в анамнезе аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
15. Судороги, требующие медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических препаратов).
16. Наличие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами, употребления наркотиков или алкогольной зависимости. Пациенты с другими серьезными, острыми или хроническими заболеваниями, которые могут увеличить риск участия в исследовании и приема исследуемого препарата или могут помешать интерпретации результатов исследования, и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в клиническом исследовании.