Toripalimab neoadyuvante para el cáncer gástrico dMMR/MSI-H

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años de edad, independientemente del sexo 2. Pacientes con adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica confirmado histológica o citológicamente y dMMR o MSI-H confirmados 3. Estadificación preoperatoria por TC o RM que cumpla con los siguientes criterios: T2 y superior, con o sin afectación de los ganglios linfáticos, sin metástasis a distancia clara 4. Puntuación ECOG de 0-1. 5. Supervivencia esperada ≥ 2 años. 6. Buen funcionamiento de los órganos (sin transfusión de sangre, sin factor estimulante hematopoyético, sin transfusión de albúmina o hemoderivados en los 14 días anteriores al examen).

1. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90*109/L.
2. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5*109/L.
3. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
4. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5.
5. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activo (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.
6. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7,5%.
7. Nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
8. Niveles de alanina amino transaminasa (ALT) y aspartato amino transaminasa (AST) ≤ 2,5 x LSN.
9. Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
10. Tirotropina (TSH) ≤ LSN; hormona tiroidea libre sérica (T4) normal; triyodotironina libre sérica (T3) normal; (excepto para aquellos que hayan recibido cirugía de tiroides previa o tengan antecedentes de radioterapia de cabeza y cuello)
11. Amilasa sérica ≤ 1,5 x LSN.
12. Lipasa ≤ 1,5×ULN. 7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben usar métodos anticonceptivos y evitar la lactancia durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis; los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

8. Ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia para el cáncer gástrico
2. Diagnóstico previo de cualquier otra neoplasia maligna con un sitio primario o tipo histológico diferente del cáncer gástrico dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
3. Con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a los excipientes, o a fármacos similares
4. Recibió una cirugía mayor o una biopsia abierta, o tuvo un trauma importante dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Recibió medicamentos inmunosupresores (excluyendo corticosteroides inhalados o ≤10 mg/día de prednisona o dosis farmacofisiológicas equivalentes de otros esteroides sistémicos) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
6. Vacunación atenuada viva planificada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o durante el período del estudio
7. Incapacidad para suspender los inductores o inhibidores de CYP3A4 en la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio y durante el período del estudio
8. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune.
9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos), o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos VHC positivos), o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo y copias de ADN-VHB ≥ 2000 UI/ml /ml)), u otra infección grave que requiera antibióticos para la terapia sistémica, o durante el cribado/estudio Temperatura inexplicable >38,5 °C antes del inicio del tratamiento.
10. Presencia de las siguientes enfermedades en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase 2 o superior de la NYHA, arritmias mal controladas, etc.
11. Hipertensión no bien controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg bajo tratamiento óptimo)
12. Eventos trombóticos arteriales/venosos como accidentes cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, etc.), trombosis venosa profunda, vasculitis, etc. en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
13. Rutina de orina que sugiere proteína en orina hasta +++ y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas hasta 1,0 g.
14. La presencia de antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
15. Convulsiones que requieren medicación (p. ej., esteroides o fármacos antiepilépticos) para su tratamiento.
16. Presencia de antecedentes de abuso de sustancias, uso de drogas o dependencia del alcohol. Pacientes con otras afecciones médicas graves, agudas o crónicas que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio y la medicación del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que el investigador considere inadecuados para participar en un ensayo clínico.