Toripalimabe neoadjuvante para câncer gástrico dMMR/MSI-H

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, independentemente do sexo 2. Pacientes com adenocarcinoma do estômago ou da junção gastroesofágica confirmado histológica ou citologicamente e confirmado dMMR ou MSI-H 3. Estadiamento por TC ou RM pré-operatório atendendo aos seguintes critérios: T2 e acima, com ou sem envolvimento de linfonodos, sem metástase distante clara 4. Pontuação ECOG de 0-1. 5. Sobrevida esperada ≥ 2 anos. 6. Bom funcionamento dos órgãos (sem transfusão de sangue, sem fator estimulante hematopoiético, sem transfusão de albumina ou hemoderivados nos 14 dias anteriores ao exame).

1. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90*109/L.
2. Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5*109/L.
3. Nível de hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
4. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5.
5. Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativa (APTT) ≤ 1,5 x LSN.
6. Hemoglobina glicada (HbA1c) <7,5%.
7. Nível de bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
8. Níveis de alanina amino transaminase (ALT) e aspartato amino transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN.
9. Nível sérico de creatinina (Cr) ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina ≥ 60 ml/min.
10. Tirotropina (TSH) ≤ LSN; hormônio tireoidiano livre sérico (T4) normal; triiodotironina livre sérica (T3) normal; (exceto para aqueles que foram submetidos a cirurgia de tireoide anterior ou têm histórico de radioterapia de cabeça e pescoço)
11. Amilase sérica ≤ 1,5 x LSN.
12. Lipase ≤ 1,5×ULN. 7. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo e devem usar métodos contraceptivos e evitar a amamentação durante o estudo e por 3 meses após a última dose; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o estudo e por 3 meses após a última dose.

8. Ser capaz de entender e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia previamente recebidas para câncer gástrico
2. Qualquer outra malignidade previamente diagnosticada com localização primária ou tipo histológico diferente do câncer gástrico dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto células basais ou células escamosas adequadamente tratadas ou carcinoma in situ do colo do útero
3. Com hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou excipientes do estudo, ou a medicamentos similares
4. Recebeu grande cirurgia ou biópsia aberta, ou teve um grande trauma dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
5. Medicamentos imunossupressores recebidos (excluindo corticosteroides inalatórios ou ≤10 mg/dia de prednisona ou doses farmacofisiológicas equivalentes de outros esteroides sistêmicos) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
6. Vacinação viva atenuada planejada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou durante o período do estudo
7. Incapacidade de descontinuar os indutores ou inibidores do CYP3A4 dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo e durante o período do estudo
8. Presença de qualquer doença autoimune ou história de doença autoimune.
9. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo positivo ao HCV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 2.000 UI/ml cópias /ml)) ou outra infecção grave que requeira antibióticos para terapia sistêmica, ou durante a triagem/estudo Temperatura inexplicável >38,5°C antes do início do tratamento.
10. Presença das seguintes doenças dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva classe 2 da NYHA ou superior, arritmias mal controladas, etc.
11. Hipertensão não bem controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg sob tratamento ideal)
12. Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral, etc.), trombose venosa profunda, vasculite, etc. dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
13. Rotina de urina sugerindo proteína urinária até +++ e quantificação confirmada de proteína urinária de 24 horas até 1,0g.
14. A presença de história de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
15. Convulsões que requerem medicação (por exemplo, esteróides ou drogas antiepilépticas) para tratamento.
16. Presença de história de abuso de substâncias, uso de drogas ou dependência de álcool. Pacientes com outras condições médicas graves, agudas ou crônicas que podem aumentar o risco de participação no estudo e na medicação do estudo, ou que podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e que são julgados pelo investigador como inadequados para participação em um ensaio clínico.