Neoadjuvant Toripalimab for dMMR/MSI-H gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18-75 år, uavhengig av kjønn 2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal junction og bekreftet dMMR eller MSI-H 3. Preoperativ CT- eller MR-stadie som oppfyller følgende kriterier: T2 og over, med eller uten lymfeknutepåvirkning, uten tydelig fjernmetastase 4. ECOG-score på 0-1. 5. Forventet overlevelse ≥ 2 år. 6. God organfunksjon (ingen blodoverføring, ingen hematopoietisk stimulerende faktor, ingen albumin eller blodprodukttransfusjon innen 14 dager før undersøkelsen).

1. Antall blodplater (PLT) ≥ 90*109/L.
2. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5*109/L.
3. Hemoglobin (Hb) nivå ≥ 9,0 g/dl.
4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5.
5. Protrombintid (PT) og aktiv partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
6. Glykert hemoglobin (HbA1c) <7,5 %.
7. Totalt bilirubin (TBIL) nivå ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
8. Alanin amino transaminase (ALT) og aspartat amino transaminase (AST) nivåer ≤ 2,5 x ULN.
9. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. tyrotropin (TSH) ≤ ULN; serumfritt skjoldbruskhormon (T4) normalt; serumfritt trijodtyronin (T3) normalt; (bortsett fra de som har gjennomgått tidligere skjoldbruskkjerteloperasjoner eller har en historie med strålebehandling av hode og nakke)
11. Serumamylase ≤ 1,5 x ULN.
12. Lipase ≤ 1,5×ULN. 7. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest og må bruke prevensjon og unngå amming under studien og i 3 måneder etter siste dose; Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose.

8. Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for magekreft
2. Tidligere diagnostisert annen malignitet med et primært sted eller histologisk type forskjellig fra magekreft innen 5 år før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
3. Med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller hjelpestoffene, eller overfor lignende legemidler
4. Fikk større kirurgi eller åpen biopsi, eller hadde et stort traume innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
5. Mottok immunsuppressive legemidler (unntatt inhalerte kortikosteroider eller ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende farmakofysiologiske doser av andre systemiske steroider) innen 2 uker før start av studiebehandling
6. Planlagt levende svekket vaksinasjon innen 4 uker før start av studiebehandling eller i løpet av studieperioden
7. Manglende evne til å seponere CYP3A4-induktorer eller -hemmere innen 1 uke før starten av studiebehandlingen og i løpet av studieperioden
8. Tilstedeværelse av autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom.
9. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV antistoff positiv), eller aktiv hepatitt C virus (HCV) infeksjon (HCV antistoff positiv), eller aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon (HBsAg positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml kopier /ml)), eller annen alvorlig infeksjon som krever antibiotika for systemisk terapi, eller under screening/studie Uforklarlig temperatur >38,5°C før behandlingsstart.
10. Tilstedeværelse av følgende sykdommer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollerte arytmier, etc.
11. Ikke-godt kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg under optimal behandling)
12. Arterielle/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (forbigående iskemisk anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt, etc.), dyp venetrombose, vaskulitt osv. innen 3 måneder før start av studiebehandlingen
13. Urinrutine som foreslår urinprotein opp til +++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering opp til 1,0 g.
14. Tilstedeværelsen av en historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
15. Anfall som krever medisinering (f.eks. steroider eller antiepileptika) for behandling.
16. Tilstedeværelse av en historie med rusmisbruk, narkotikabruk eller alkoholavhengighet. Pasienter med andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander som kan øke risikoen for studiedeltakelse og studiemedisinering, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og som av utforskeren vurderes som uegnet for deltakelse i en klinisk studie.