Studie mogamulizumabu s DA-EPOCH u pacientů s agresivním T buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu ve věku alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (T-NHL).
2. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, pokud není ohrožen lymfomem s očekávaným přínosem z chemoterapie, jak určil a zdokumentoval zkoušející.

3. Histologicky potvrzený T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (T-NHL), včetně, ale bez omezení na:

   • Periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný (PTCL no)
   • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL)
   • Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL)
   • Kožní T-buněčný lymfom (CTCL), včetně pacientů s mycosis fungoides (MF)/sezary syndromem, u kterých je indikována multiagentová chemoterapie
   • Transformovaná mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
   • T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL)
   • Subkutánní T-buněčný lymfom podobný panniculitidě (SCPTCL)
   • Hepatosplenické T-buněčné lymfomy
   • Gama delta T buněčné lymfomy
   • Dospělý T-buněčný lymfom leukémie (ATLL)
   • T-prolymfocytární leukémie s uzlovým nebo viscerálním postižením
4. Předchozí terapie – pacienti s agresivním T buněčným lymfomem mohli před zařazením podstoupit jeden cyklus CHOP, CHOEP nebo EPOCH, pokud to bylo nutné, aby se onemocnění kontrolovalo.
5. Pro pacienty s periferním T-buněčným lymfomem (PTCL): Alespoň jedna měřitelná cílová léze ≥ 1,5 cm

6. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   • Žena ve fertilním věku (WOCBP) - musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a musí souhlasit s dodržováním pokynů pro používání přijatelné antikoncepce (Příloha 5) od podpisu souhlasu, a to minimálně 180 dní (6 měsíců) po její poslední dávce mogamulizumabu.
7. Mužský pacient musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 5 tohoto protokolu, během období léčby a alespoň 180 dní (6 měsíců) po poslední dávce mogamulizumabu a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
8. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně byla dosažena ≤ 10 dní před první dávkou protokolem indikované léčby, pokud nebyla ohrožena postižením kostní dřeně, sleziny nebo jater, jak určil a zdokumentoval zkoušející.
9. Pacienti dříve léčení anti-CD4 protilátkou nebo alemtuzumabem jsou vhodní za předpokladu, že jejich počet CD4+ buněk je ≥ 200/mm.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek ≤ 3 týdny před první dávkou studijní léčby v cyklu 1, den 1. Léčby zaměřené na kůži, včetně topických přípravků a ozařování během 2 týdnů od studijní léčby. Pacienti s rychle progredujícím maligním onemocněním však mohou být zařazeni před tímto obdobím po diskusi se zkoušejícím sponzorem.
2. Podstoupil radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a neměli mít radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
3. Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
4. Pacienti užívající jakýkoli imunomodulační lék pro souběžné nebo interkurentní stavy jiné než lymfom T-buněk nebo kteří dostali některý z těchto přípravků během 4 týdnů léčby, včetně, ale bez omezení na následující, budou vyloučeni: nízká dávka nebo perorální methotrexát; azathioprin; iv imunoglobulin; nízká dávka nebo perorální cyklofosfamid; cyklosporin; mykofenolát; infliximab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-p; IL-2 a natalizumab. . Současné použití topických steroidů nebo terapií pro CTCL je povoleno, jak je uvedeno v protokolu.
5. Těhotné nebo kojící ženy. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin od zahájení léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
6. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

7. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

8. Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu (pacienti musí být afebrilní po dobu ≥ 48 hodin a před léčbou bez antibiotik). Pokud je horečka přisuzována nádorové horečce (příznak B), pak by tato kritéria neplatila.
9. Aktivní myokarditida, bez ohledu na etiologii; nebo srdeční selhání podle funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
10. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
11. Diagnostikováno zhoubné onemocnění, neléčené v rámci studie (s výjimkou hormonální léčby rakoviny prsu nebo prostaty), v posledních 2 letech. Nicméně pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, melanomem in situ, lokalizovaným karcinomem prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem < 0,1 ng/ml, léčeným karcinomem štítné žlázy nebo cervikálním karcinomem in situ nebo duktálním/lobulárním karcinomem in situ prsu s v posledních 2 letech se mohou zapsat, pokud nejsou v současnosti žádné známky onemocnění.
12. Známá těžká hypersenzitivita (≥3. stupeň) na mogamulizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek a/nebo EPOCH nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
13. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
14. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
15. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
17. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 2 let nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
18. Známé aktivní autoimunitní onemocnění bude vyloučeno, pokud onemocnění vyžaduje aktivní lékařskou léčbu. (Například Gravesova choroba; systémový lupus erythematodes; revmatoidní artritida; Crohnova choroba; psoriáza).