Badanie Mogamulizumabu z DA-EPOCH u pacjentów z agresywnym chłoniakiem z komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Do tego badania zostaną włączeni pacjenci płci męskiej/kobiet, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat, z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem chłoniaka nieziarniczego z komórek T (T-NHL).
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, o ile nie jest zagrożony przez chłoniaka, z przewidywaną korzyścią z chemioterapii określoną i udokumentowaną przez badacza.

3. Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy z komórek T (T-NHL), w tym między innymi:

   • Chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony gdzie indziej (PTCL nos)
   • Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL)
   • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL)
   • Chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL), w tym ziarniniak grzybiasty (MF)/zespół Sezary'ego, u których wskazana jest wielolekowa chemioterapia
   • Ziarniniak ziarniniakowaty przekształcony/zespół Sezary'ego
   • Chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATL)
   • Chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej (SCPTCL)
   • Chłoniaki T-komórkowe wątroby i śledziony
   • Chłoniaki z komórek T gamma delta
   • Białaczka chłoniakowa dorosłych komórek T (ATLL)
   • Białaczka T-prolimfocytowa z zajęciem węzłów chłonnych lub trzewnych
4. Wcześniejsza terapia – pacjenci z agresywnym chłoniakiem z limfocytów T mogli otrzymać jeden cykl CHOP, CHOEP lub EPOCH przed włączeniem, jeśli to konieczne, w celu opanowania choroby.
5. Dla pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL): Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa ≥ 1,5 cm

6. Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   • Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) - musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i musi wyrazić zgodę na stosowanie się do instrukcji stosowania akceptowalnej antykoncepcji (załącznik 5) od momentu podpisania zgody i co najmniej 180 dni (6 miesięcy) po ostatniej dawce mogamulizumabu.
7. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 5 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni (6 miesięcy) po przyjęciu ostatniej dawki mogamulizumabu oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego została uzyskana na ≤ 10 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole, chyba że została zaburzona przez zajęcie szpiku kostnego, śledziony lub wątroby, co zostało określone i udokumentowane przez badacza.
9. Pacjenci leczeni wcześniej przeciwciałem anty-CD4 lub alemtuzumabem kwalifikują się pod warunkiem, że liczba komórek CD4+ wynosi ≥ 200/mm3.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane ≤ 3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku w cyklu 1, dzień 1. Leczenie skierowane na skórę, w tym miejscowe i radioterapię w ciągu 2 tygodni od leczenia w ramach badania. Jednak pacjenci z szybko postępującą chorobą nowotworową mogą zostać włączeni przed tym okresem po omówieniu z badaczem sponsorem.
2. Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
3. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek immunomodulujący z powodu współistniejących lub współistniejących chorób innych niż chłoniak T-komórkowy lub którzy otrzymali którykolwiek z tych leków w ciągu 4 tygodni leczenia, w tym między innymi: metotreksat w małej dawce lub doustny; azatiopryna; immunoglobulina iv; mała dawka lub doustny cyklofosfamid; cyklosporyna; mykofenolan; infliksymab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rytuksymab; anakinra; interferon-β; IL-2 i natalizumab. . Jednoczesne stosowanie miejscowych steroidów lub terapii CTCL jest dozwolone, jak wskazano w protokole.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

7. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

8. Czynne, niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (pacjenci muszą być niegorączkowi przez ≥ 48 godzin i nie przyjmować antybiotyków przed leczeniem). Jeśli gorączkę przypisuje się gorączce nowotworowej (objaw B), kryteria te nie mają zastosowania.
9. Czynne zapalenie mięśnia sercowego, niezależnie od etiologii; lub klasyfikację czynnościową III-IV według New York Heart Association (NYHA) niewydolności serca.
10. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Zdiagnozowany nowotwór złośliwy, nieleczony w ramach badania (z wyjątkiem terapii hormonalnej raka piersi lub prostaty) w ciągu ostatnich 2 lat. Jednak pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem, czerniakiem in situ, zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego z obecnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego < 0,1 ng/ml, leczonym rakiem tarczycy lub rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem przewodowym/zrazikowym piersi in situ z w ciągu ostatnich 2 lat mogą się zapisać, o ile nie ma aktualnych dowodów na chorobę.
12. Znana ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3.) na mogamulizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą i (lub) EPOCH lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
14. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
15. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
16. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
17. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 2 lat lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
18. Znana aktywna choroba autoimmunologiczna zostanie wykluczona, jeśli choroba wymaga aktywnego leczenia. (Na przykład choroba Gravesa-Basedowa; toczeń rumieniowaty układowy; reumatoidalne zapalenie stawów; choroba Leśniowskiego-Crohna; łuszczyca).