Estudio de mogamulizumab con DA-EPOCH en pacientes con linfoma de células T agresivo

Criterios de inclusión:

1. Se inscribirán en este estudio pacientes hombres/mujeres que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma no Hodgkin de células T (T-NHL).
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 a menos que esté comprometido por un linfoma con un beneficio anticipado de la quimioterapia según lo determine y documente el investigador.

3. Linfoma no Hodgkin de células T confirmado histológicamente (T-NHL), que incluye, entre otros:

   • Linfoma periférico de células T no especificado (PTCL nos)
   • Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
   • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL)
   • Linfoma cutáneo de células T (CTCL), incluidos pacientes con micosis fungoide (MF)/síndrome de Sézary para los que está indicada la quimioterapia multifarmacológica
   • Micosis fungoide transformada/síndrome de Sézary
   • Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL)
   • Linfoma subcutáneo de células T similar a paniculitis (SCPTCL)
   • Linfomas hepatoesplénicos de células T
   • Linfomas de células T gamma delta
   • Leucemia del linfoma de células T del adulto (ATLL)
   • Leucemia prolinfocítica T con afectación ganglionar o visceral
4. Terapia previa: los pacientes con linfoma de células T agresivo pueden haber recibido un ciclo de CHOP, CHOEP o EPOCH antes de la inscripción, si es necesario, para controlar la enfermedad.
5. Para pacientes con linfoma de células T periféricas (PTCL): al menos una lesión diana medible ≥ 1,5 cm

6. Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   • Una mujer en edad fértil (WOCBP): debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección y debe aceptar seguir las instrucciones para usar un método anticonceptivo aceptable (Apéndice 5) desde el momento de la firma del consentimiento y al menos 180 días (6 meses) después de su última dosis de mogamulizumab.
7. Un paciente masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 5 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días (6 meses) después de su dosis final de mogamulizumab y abstenerse de donar esperma durante este período.
8. La función adecuada de los órganos y la médula ósea resultó ≤ 10 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo, a menos que se vea comprometida por la afectación de la enfermedad de la médula ósea, el bazo o el hígado según lo determine y documente el investigador.
9. Los pacientes tratados previamente con anticuerpos anti-CD4 o alemtuzumab son elegibles siempre que sus recuentos de células CD4+ sean ≥ 200/mm3.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo que incluye agentes en investigación ≤ 3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el ciclo 1, día 1. Tratamientos dirigidos a la piel, incluidos tópicos y radiación dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio. Sin embargo, los pacientes con enfermedad maligna rápidamente progresiva pueden inscribirse antes de este período después de discutirlo con el investigador patrocinador.
2. Ha recibido radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
3. Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
4. Se excluirán los pacientes que toman cualquier fármaco inmunomodulador para afecciones concomitantes o intercurrentes que no sean linfoma de células T o que hayan recibido cualquiera de estos agentes dentro de las 4 semanas de tratamiento, incluidos, entre otros, los siguientes: metotrexato en dosis baja u oral; azatioprina; inmunoglobulina iv; ciclofosfamida oral o en dosis bajas; ciclosporina; micofenolato; infliximab; etanercept; leflunomida; adalimumab; lenalidomida; abatacept; rituximab; anakinra; interferón-β; IL-2 y natalizumab. . Se permite el uso simultáneo de esteroides tópicos o terapias para CTCL como se indica en el protocolo.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
6. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

7. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

8. Infección activa no controlada que requiere tratamiento sistémico (los pacientes deben estar afebriles durante ≥ 48 horas y sin antibióticos antes del tratamiento). Si la fiebre se atribuye a la fiebre tumoral (síntoma B), no se aplicarían estos criterios.
9. Miocarditis activa, independientemente de la etiología; o la clasificación funcional III-IV de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA).
10. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Diagnosticado con una neoplasia maligna, no tratada en el estudio (excepto la terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata), en los últimos 2 años. Sin embargo, los pacientes con cánceres de piel no melanoma, melanoma in situ, cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico actual de < 0,1 ng/mL, cáncer de tiroides tratado o carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma ductal/lobulillar in situ de mama con en los últimos 2 años puede inscribirse siempre que no haya evidencia actual de enfermedad.
12. Hipersensibilidad grave conocida (≥Grado 3) a mogamulizumab y/o cualquiera de sus excipientes y/o EPOCH o cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
14. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
15. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
17. Trasplante alogénico previo de células madre en los últimos 2 años o enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
18. Se excluirá la enfermedad autoinmune activa conocida si la enfermedad requiere tratamiento médico activo. (Por ejemplo, enfermedad de Graves, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, psoriasis).