Estudo de Mogamulizumabe com DA-EPOCH em Pacientes com Linfoma Agressivo de Células T

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não Hodgkin de células T (T-NHL) serão incluídos neste estudo.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, a menos que comprometido por linfoma com benefício antecipado da quimioterapia, conforme determinado e documentado pelo investigador.

3. Linfoma não Hodgkin de células T (T-NHL) confirmado histologicamente, incluindo, entre outros:

   • Linfoma periférico de células T sem outra especificação (PTCL nos)
   • Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
   • Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL)
   • Linfoma cutâneo de células T (LCCT), incluindo pacientes com micose fungóide (MF)/síndrome de Sézary para os quais a quimioterapia multiagente é indicada
   • Micose fungóide transformada/síndrome de Sezary
   • Linfoma de células T associado à enteropatia (EATL)
   • Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea (SCPTCL)
   • Linfomas hepatoesplênicos de células T
   • Linfomas de células T gama delta
   • Leucemia linfoma de células T do adulto (ATLL)
   • Leucemia T-prolinfocítica com envolvimento nodal ou visceral
4. Terapia prévia - pacientes com linfoma agressivo de células T podem ter recebido um ciclo de CHOP, CHOEP ou EPOCH antes da inscrição, se necessário, para controlar a doença.
5. Para pacientes com linfoma periférico de células T (PTCL): Pelo menos uma lesão-alvo mensurável ≥ 1,5 cm

6. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   • Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) - deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante a triagem e deve concordar em seguir as instruções para o uso de contracepção aceitável (Apêndice 5) a partir do momento da assinatura do consentimento e pelo menos 180 dias (6 meses) após sua dose final de mogamulizumabe.
7. Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 5 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias (6 meses) após sua dose final de mogamulizumabe e abster-se de doar esperma durante este período.
8. A função adequada dos órgãos e da medula óssea resultou ≤ 10 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo, a menos que comprometida pelo envolvimento da doença da medula óssea, baço ou fígado, conforme determinado e documentado pelo investigador.
9. Pacientes previamente tratados com anticorpo anti-CD4 ou alentuzumabe são elegíveis desde que suas contagens de células CD4+ sejam ≥ 200/mm.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação ≤ 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1. Tratamentos direcionados à pele, incluindo tópicos e radiação dentro de 2 semanas do tratamento do estudo. No entanto, pacientes com doença maligna rapidamente progressiva podem ser inscritos antes desse período após discussão com o investigador patrocinador.
2. Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
3. Se o paciente recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
4. Os pacientes em uso de qualquer medicamento imunomodulador para condições concomitantes ou intercorrentes, exceto linfoma de células T, ou que receberam qualquer um desses agentes dentro de 4 semanas de tratamento, incluindo, entre outros, os seguintes, serão excluídos: dose baixa ou metotrexato oral; azatioprina; imunoglobulina iv; dose baixa ou ciclofosfamida oral; ciclosporina; micofenolato; infliximabe; etanercepte; leflunomida; adalimumabe; lenalidomida; abatacept; rituximabe; anakinra; interferão-β; IL-2 e natalizumabe. . O uso concomitante de esteróides tópicos ou terapias para CTCL é permitido conforme indicado no protocolo.
5. Mulheres grávidas ou amamentando. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas após o início do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

7. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

8. Infecção ativa não controlada que requer terapia sistêmica (os pacientes devem estar afebris por ≥ 48 horas e sem antibióticos antes do tratamento). Se a febre for atribuída à febre do tumor (sintoma B), esses critérios não se aplicam.
9. Miocardite ativa, independentemente da etiologia; ou insuficiência cardíaca de classificação funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA).
10. Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Diagnosticado com uma malignidade, não tratada no estudo (exceto terapia hormonal para câncer de mama ou próstata), nos últimos 2 anos. No entanto, pacientes com câncer de pele não melanoma, melanoma in situ, câncer localizado de próstata com antígeno específico da próstata atual < 0,1 ng/mL, câncer de tireoide tratado ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal/lobular in situ da mama com nos últimos 2 anos podem se inscrever, desde que não haja evidência atual da doença.
12. Hipersensibilidade grave conhecida (≥Grau 3) ao mogamulizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes e/ou EPOCH ou a qualquer um de seus excipientes.
13. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
14. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
15. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
16. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
17. Transplante alogênico de células-tronco anterior nos últimos 2 anos ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
18. Doença autoimune ativa conhecida será excluída se a doença exigir tratamento médico ativo. (Por exemplo, doença de Graves; lúpus eritematoso sistêmico; artrite reumatoide; doença de Crohn; psoríase).