Studie van Mogamulizumab met DA-EPOCH bij patiënten met agressief T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke patiënten die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van T-cel non-Hodgkin-lymfoom (T-NHL) zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 tenzij gecompromitteerd door lymfoom met verwacht voordeel van chemotherapie zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker.

3. Histologisch bevestigd T-cel non-Hodgkin-lymfoom (T-NHL), inclusief maar niet beperkt tot:

   • Perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL nrs.)
   • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
   • Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
   • Cutaan T-cellymfoom (CTCL), inclusief patiënten met mycosis fungoides (MF)/sezarysyndroom voor wie chemotherapie met meerdere middelen geïndiceerd is
   • Getransformeerde mycosis fungoides/Sezary-syndroom
   • Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL)
   • Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom (SCPTCL)
   • Hepatosplenische T-cellymfomen
   • Gamma delta T-cellymfomen
   • Volwassen T-cellymfoomleukemie (ATLL)
   • T-prolymfocytische leukemie met nodale of viscerale betrokkenheid
4. Eerdere therapie - patiënten met agressief T-cellymfoom hebben mogelijk één cyclus CHOP, CHOEP of EPOCH gekregen voordat ze zich inschreven, indien nodig om de ziekte onder controle te krijgen.
5. Voor patiënten met perifeer T-cellymfoom (PTCL): ten minste één meetbare doellaesie ≥ 1,5 cm

6. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) - moet tijdens de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en moet ermee instemmen de instructies voor het gebruik van aanvaardbare anticonceptie (bijlage 5) op te volgen vanaf het moment van ondertekening van de toestemming en ten minste 180 dagen (6 maanden) na haar laatste dosis mogamulizumab.
7. Een mannelijke patiënt moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 5 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen (6 maanden) na haar laatste dosis mogamulizumab en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie resulteerde ≤ 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling, tenzij gecompromitteerd door ziektebetrokkenheid van beenmerg, milt of lever zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker.
9. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CD4-antilichamen of alemtuzumab komen in aanmerking, mits hun aantal CD4+-cellen ≥ 200/mm3 is.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, ≤ 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op cyclus 1, dag 1. Huidgerichte behandelingen, waaronder topische middelen en bestraling binnen 2 weken na de onderzoeksbehandeling. Patiënten met een snel progressieve maligne ziekte kunnen echter voorafgaand aan deze periode worden ingeschreven na overleg met de sponsoronderzoeker.
2. Radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en mogen geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
3. Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de studiebehandeling wordt gestart.
4. Patiënten die een immunomodulerend geneesmiddel gebruiken voor bijkomende of bijkomende aandoeningen anders dan T-cellymfoom of die een van deze middelen binnen 4 weken na behandeling hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende, worden uitgesloten: lage dosis of oraal methotrexaat; azathioprine; iv immunoglobuline; lage dosis of oraal cyclofosfamide; ciclosporine; mycofenolaat; infliximab; etanercept; leflunomide; adalimumab; lenalidomide; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-P; IL-2 en natalizumab. . Gelijktijdig gebruik van lokale steroïden of therapieën voor CTCL is toegestaan ​​zoals aangegeven in het protocol.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Een WOCBP die binnen 72 uur na het begin van de behandeling een positieve urine-zwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Opmerking: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

8. Actieve ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist (patiënten moeten ≥ 48 uur koortsvrij zijn en geen antibiotica gebruiken voorafgaand aan de behandeling). Als koorts wordt toegeschreven aan tumorkoorts (B-symptoom), zijn deze criteria niet van toepassing.
9. Actieve myocarditis, ongeacht de etiologie; of New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie III-IV hartfalen.
10. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Gediagnosticeerd met een maligniteit, niet behandeld in het kader van de studie (met uitzondering van hormonale therapie voor borst- of prostaatkanker), in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met niet-melanome huidkanker, melanoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker met huidig ​​prostaatspecifiek antigeen van < 0,1 ng/ml, behandelde schildklierkanker of cervicaal carcinoom in situ of ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst met in de afgelopen 2 jaar kunnen zich inschrijven zolang er geen actueel bewijs van ziekte is.
12. Bekende ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor mogamulizumab en/of een van zijn hulpstoffen en/of EPOCH of een van zijn hulpstoffen.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
15. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
17. Eerdere allogene stamceltransplantatie in de afgelopen 2 jaar of actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).
18. Bekende actieve auto-immuunziekte wordt uitgesloten als de ziekte actieve medische behandeling vereist. (Bijvoorbeeld de ziekte van Graves; systemische lupus erythematosus; reumatoïde artritis; de ziekte van Crohn; psoriasis).