Изучение могамулизумаба с DA-EPOCH у пациентов с агрессивной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены пациенты мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом Т-клеточной неходжкинской лимфомы (Т-НХЛ).
2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2, если только не скомпрометировано лимфомой с ожидаемой пользой от химиотерапии, как определено и задокументировано исследователем.

3. Гистологически подтвержденная Т-клеточная неходжкинская лимфома (Т-НХЛ), включая, но не ограничиваясь:

   • Периферическая Т-клеточная лимфома без дополнительных уточнений (№ ПТКЛ)
   • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)
   • Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ)
   • Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ), включая пациентов с грибовидным микозом (МФ)/сезарийным синдромом, которым показана полихимиотерапия
   • Трансформированный грибовидный микоз/синдром Сезари
   • Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL)
   • Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (ППТКЛ)
   • Гепатолиенальные Т-клеточные лимфомы
   • Гамма-дельта Т-клеточные лимфомы
   • Т-клеточный лимфолейкоз взрослых (ATLL)
   • Т-пролимфоцитарный лейкоз с узловым или висцеральным поражением
4. Предшествующая терапия — пациенты с агрессивной Т-клеточной лимфомой могли получить один цикл CHOP, CHOEP или EPOCH перед включением в исследование, если это необходимо для контроля заболевания.
5. Для пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ): по крайней мере одно измеримое целевое поражение ≥ 1,5 см

6. Пациентка имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   • Женщина детородного возраста (WOCBP) - должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга и должна согласиться следовать инструкциям по использованию приемлемой контрацепции (Приложение 5) с момента подписания согласия и не менее 180 дней (6 месяцев) после последней дозы могамулизумаба.
7. Пациент мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 5 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней (6 месяцев) после получения последней дозы могамулизумаба, а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
8. Адекватная функция органов и костного мозга была достигнута за ≤ 10 дней до первой дозы указанного в протоколе лечения, если только это не было скомпрометировано поражением костного мозга, селезенки или печени, как определено и задокументировано исследователем.
9. Пациенты, ранее получавшие анти-CD4-антитела или алемтузумаб, имеют право на участие в исследовании при условии, что число их CD4+-клеток составляет ≥ 200/мкл.

Критерий исключения:

1. Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, за ≤ 3 недель до первой дозы исследуемого лечения в цикле 1, день 1. Лечение кожи, включая местные средства и облучение, в течение 2 недель исследуемого лечения. Однако пациенты с быстро прогрессирующим злокачественным заболеванием могут быть включены в исследование до этого периода после обсуждения со спонсором-исследователем.
2. Получил лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны были оправиться от всех связанных с радиацией отравлений и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
3. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
4. Исключаются пациенты, принимающие любые иммуномодулирующие препараты для лечения сопутствующих или интеркуррентных состояний, кроме Т-клеточной лимфомы, или получавшие какие-либо из этих препаратов в течение 4 недель лечения, включая, помимо прочего, следующие: низкие дозы или пероральный метотрексат; азатиоприн; в/в иммуноглобулин; циклофосфамид в низких дозах или перорально; циклоспорин; микофенолят; инфликсимаб; этанерцепт; лефлуномид; адалимумаб; леналидомид; абатацепт; ритуксимаб; анакинра; интерферон-β; ИЛ-2 и натализумаб. . Одновременное использование топических стероидов или методов лечения CTCL разрешено, как указано в протоколе.
5. Беременные или кормящие женщины. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов после начала лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
6. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

7. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Пациенты, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

8. Активная неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии (пациенты должны быть без лихорадки в течение ≥ 48 часов и не принимать антибиотики до начала лечения). Если лихорадка связана с опухолевой лихорадкой (симптом В), то эти критерии не применимы.
9. Активный миокардит независимо от этиологии; или сердечная недостаточность III-IV функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Диагностировано злокачественное новообразование, не получавшее лечения в рамках исследования (за исключением гормональной терапии рака молочной железы или простаты) в течение последних 2 лет. Тем не менее, пациенты с немеланомным раком кожи, меланомой in situ, локализованным раком предстательной железы с текущим уровнем простат-специфического антигена < 0,1 нг/мл, пролеченным раком щитовидной железы или карциномой шейки матки in situ или протоковой/дольковой карциномой in situ молочной железы с в течение последних 2 лет могут быть зачислены до тех пор, пока нет текущих признаков заболевания.
12. Известная тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к могамулизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ и/или EPOCH или любому из его вспомогательных веществ.
13. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
14. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
15. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
16. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
17. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 2 лет или активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
18. Известное активное аутоиммунное заболевание будет исключено, если заболевание требует активного лечения. (Например, болезнь Грейвса, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона, псориаз).