Studie zu Mogamulizumab mit DA-EPOCH bei Patienten mit aggressivem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. In diese Studie werden männliche/weibliche Patienten aufgenommen, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose eines T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (T-NHL) haben.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2, sofern keine Beeinträchtigung durch Lymphom mit erwartetem Nutzen der Chemotherapie, wie vom Prüfer festgelegt und dokumentiert.

3. Histologisch bestätigtes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (T-NHL), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Peripheres T-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben (PTCL-Nr.)
   • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
   • Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL)
   • Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL), einschließlich Patienten mit Mycosis fungoides (MF)/Sezary-Syndrom, für die eine Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen indiziert ist
   • Transformierte Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom
   • Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL)
   • Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom (SCPTCL)
   • Hepatosplenische T-Zell-Lymphome
   • Gamma-Delta-T-Zell-Lymphome
   • Adulte T-Zell-Lymphom-Leukämie (ATLL)
   • T-prolymphozytäre Leukämie mit Knoten- oder viszeraler Beteiligung
4. Vorherige Therapie – Patienten mit aggressivem T-Zell-Lymphom haben vor der Aufnahme ggf. einen Zyklus CHOP, CHOEP oder EPOCH erhalten, um die Krankheit zu kontrollieren.
5. Für Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL): Mindestens eine messbare Zielläsion ≥ 1,5 cm

6. Eine Patientin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   • Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) – muss während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und für mindestens 180 Tage (6 Monate) die Anweisungen zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmittel (Anhang 5) zu befolgen. nach ihrer letzten Dosis Mogamulizumab.
7. Ein männlicher Patient muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage (6 Monate) nach der letzten Mogamulizumab-Dosis eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 5 dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden.
8. Eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wurde ≤ 10 Tage vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung erreicht, es sei denn, sie wurde durch eine vom Prüfarzt festgestellte und dokumentierte Erkrankung des Knochenmarks, der Milz oder der Leber beeinträchtigt.
9. Patienten, die zuvor mit Anti-CD4-Antikörpern oder Alemtuzumab behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, sofern ihre CD4+-Zellzahl ≥ 200/mm beträgt.

Ausschlusskriterien:

1. Hat ≤ 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung in Zyklus 1, Tag 1, zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten. Auf die Haut gerichtete Behandlungen, einschließlich topischer Medikamente und Bestrahlung, innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung. Patienten mit schnell fortschreitender bösartiger Erkrankung können jedoch nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfer vor diesem Zeitraum aufgenommen werden.
2. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.
3. Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
4. Patienten, die ein immunmodulatorisches Medikament gegen begleitende oder interkurrente Erkrankungen außer dem T-Zell-Lymphom einnehmen oder die innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung eines dieser Mittel erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden, werden ausgeschlossen: niedrig dosiertes oder orales Methotrexat; Azathioprin; iv Immunglobulin; niedrig dosiertes oder orales Cyclophosphamid; Cyclosporin; Mycophenolat; Infliximab; Etanercept; Leflunomid; Adalimumab; Lenalidomid; Abatacept; Rituximab; Anakinra; Interferon-β; IL-2 und Natalizumab. . Die gleichzeitige Anwendung topischer Steroide oder CTCL-Therapien ist gemäß den Angaben im Protokoll zulässig.
5. Schwangere oder stillende Frauen. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden nach Behandlungsbeginn einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

7. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

   Hinweis: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

8. Aktive unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (Patienten müssen vor der Behandlung mindestens 48 Stunden lang fieberfrei sein und dürfen keine Antibiotika einnehmen). Wenn Fieber auf Tumorfieber (B-Symptom) zurückzuführen ist, gelten diese Kriterien nicht.
9. Aktive Myokarditis, unabhängig von der Ätiologie; oder Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz.
10. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
11. In den letzten 2 Jahren wurde eine bösartige Erkrankung diagnostiziert, die im Rahmen der Studie nicht behandelt wurde (Hormontherapie gegen Brust- oder Prostatakrebs ausgenommen). Allerdings Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, Melanoma in situ, lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen Prostata-spezifischen Antigen von < 0,1 ng/ml, behandeltem Schilddrüsenkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder duktalem/lobulärem Karzinom in situ der Brust Mit in den letzten 2 Jahren können sich anmelden, solange keine aktuellen Anzeichen einer Krankheit vorliegen.
12. Bekannte schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Mogamulizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe und/oder EPOCH oder einen seiner Hilfsstoffe.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
15. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
17. Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 2 Jahre oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
18. Eine bekannte aktive Autoimmunerkrankung wird ausgeschlossen, wenn die Erkrankung eine aktive medizinische Behandlung erfordert. (Zum Beispiel Morbus Basedow; systemischer Lupus erythematodes; rheumatoide Arthritis; Morbus Crohn; Psoriasis).