Undersøgelse af Mogamulizumab med DA-EPOCH hos patienter med aggressiv T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige patienter, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL), vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2, medmindre den er kompromitteret af lymfom med forventet fordel af kemoterapi som bestemt og dokumenteret af investigator.

3. Histologisk bekræftet T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL), inklusive men ikke begrænset til:

   • Perifert T-cellelymfom ikke andet specificeret (PTCL-nr.)
   • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)
   • Kutan T-celle lymfom (CTCL), inklusive mycosis fungoides (MF)/sezary syndrom patienter, for hvem multi-agent kemoterapi er indiceret
   • Transformeret mycosis fungoides/Sezary syndrom
   • Enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL)
   • Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom (SCPTCL)
   • Hepatospleniske T-celle lymfomer
   • Gamma delta T-celle lymfomer
   • Voksen T-celle lymfom leukæmi (ATLL)
   • T-prolymfocytisk leukæmi med nodal eller visceral involvering
4. Tidligere terapi-patienter med aggressiv T-celle lymfom kan have modtaget én cyklus CHOP, CHOEP eller EPOCH før indskrivning, hvis det er nødvendigt, for at kontrollere sygdommen.
5. For patienter med perifert T-celle lymfom (PTCL): Mindst én målbar mållæsion ≥ 1,5 cm

6. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   • En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) - skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest under screeningen og skal acceptere at følge instruktionerne for brug af acceptabel prævention (bilag 5) fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og mindst 180 dage (6 måneder) efter hendes sidste dosis af mogamulizumab.
7. En mandlig patient skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 5 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 180 dage (6 måneder) efter sin sidste dosis af mogamulizumab og afstå fra at donere sæd i denne periode.
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion resulterede ≤ 10 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling, medmindre det kompromitteret af sygdomsinvolvering af knoglemarv, milt eller lever som bestemt og dokumenteret af investigator.
9. Patienter, der tidligere er behandlet med anti-CD4-antistof eller alemtuzumab, er kvalificerede, forudsat at deres CD4+-celletal er ≥ 200/mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler ≤ 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling på cyklus 1, dag 1. Hudrettede behandlinger, inklusive topikaler og stråling inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling. Patienter med hurtigt fremadskridende ondartet sygdom kan dog blive indskrevet før denne periode efter drøftelse med sponsor investigator.
2. Har modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
3. Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
4. Patienter på et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel til samtidige eller interkurrente tilstande bortset fra T-cellelymfom, eller som har modtaget et af disse midler inden for 4 ugers behandling, inklusive men ikke begrænset til følgende, vil blive udelukket: lav dosis eller oral methotrexat; azathioprin; iv immunoglobulin; lav dosis eller oral cyclophosphamid; cyclosporin; mycophenolat; infliximab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-p; IL-2 og natalizumab. . Samtidig brug af topiske steroider eller terapier for CTCL er tilladt som angivet i protokollen.
5. Gravide eller ammende kvinder. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer efter behandlingsstart. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
6. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

7. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

8. Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi (patienter skal være afebrile i ≥ 48 timer og uden antibiotika før behandling). Hvis feber tilskrives tumorfeber (B-symptom), gælder disse kriterier ikke.
9. Aktiv myocarditis, uanset ætiologi; eller New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation III-IV hjertesvigt.
10. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Diagnosticeret med en malignitet, ikke behandlet under undersøgelsen (hormonel terapi for bryst- eller prostatacancer undtaget), inden for de seneste 2 år. Patienter med ikke-melanom hudcancer, melanom in situ, lokaliseret prostatakræft med nuværende prostataspecifikt antigen på < 0,1 ng/ml, behandlet skjoldbruskkirtelkræft eller cervixcarcinom in situ eller duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet med inden for de seneste 2 år kan tilmeldes, så længe der ikke er aktuelt tegn på sygdom.
12. Kendt svær overfølsomhed (≥grad 3) over for mogamulizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer og/eller EPOCH eller et af dets hjælpestoffer.
13. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
14. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
15. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
17. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 2 år eller aktiv graft vs. værtssygdom (GVHD).
18. Kendt aktiv autoimmun sygdom vil blive udelukket, hvis sygdommen kræver aktiv medicinsk behandling. (F.eks. Graves' sygdom; systemisk lupus erythematosus; rheumatoid arthritis; Crohns sygdom; psoriasis).