Studio di Mogamulizumab con DA-EPOCH in pazienti con linfoma a cellule T aggressivo

Criterio di inclusione:

1. Saranno arruolati in questo studio pazienti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule T (T-NHL).
2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 a meno che non sia compromesso da linfoma con beneficio anticipato dalla chemioterapia come determinato e documentato dallo sperimentatore.

3. Linfoma non Hodgkin a cellule T (T-NHL) confermato istologicamente, incluso ma non limitato a:

   • Linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificato (PTCL nos)
   • Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
   • Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)
   • Linfoma cutaneo a cellule T (CTCL), inclusi pazienti con micosi fungoide (MF)/sindrome di sezary per i quali è indicata la chemioterapia multiagente
   • Micosi fungoide trasformata/sindrome di Sezary
   • Linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL)
   • Linfoma sottocutaneo a cellule T simile a panniculite (SCPTCL)
   • Linfomi epatosplenici a cellule T
   • Linfomi a cellule T gamma delta
   • Leucemia da linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL)
   • Leucemia T-prolinfocitica con interessamento linfonodale o viscerale
4. Terapia precedente: i pazienti con linfoma a cellule T aggressivo possono aver ricevuto un ciclo di CHOP, CHOEP o EPOCH prima dell'arruolamento, se necessario, per controllare la malattia.
5. Per i pazienti con linfoma periferico a cellule T (PTCL): Almeno una lesione target misurabile ≥ 1,5 cm

6. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   • Una donna in età fertile (WOCBP) - deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening e deve accettare di seguire le istruzioni per l'uso di una contraccezione accettabile (Appendice 5) dal momento della firma del consenso e almeno 180 giorni (6 mesi) dopo la sua ultima dose di mogamulizumab.
7. Un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 5 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni (6 mesi) dopo la sua dose finale di mogamulizumab e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo.
8. La funzione adeguata degli organi e del midollo osseo è risultata ≤ 10 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo, a meno che non sia stata compromessa dal coinvolgimento della malattia del midollo osseo, della milza o del fegato, come determinato e documentato dallo sperimentatore.
9. I pazienti precedentemente trattati con anticorpi anti-CD4 o alemtuzumab sono idonei a condizione che la loro conta di cellule CD4+ sia ≥ 200/mm3.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali ≤ 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio al Ciclo 1, Giorno 1. Trattamenti mirati alla pelle, inclusi topici e radiazioni entro 2 settimane dal trattamento in studio. Tuttavia, i pazienti con malattia maligna rapidamente progressiva possono essere arruolati prima di questo periodo dopo aver discusso con lo sperimentatore sponsor.
2. - Ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
3. Se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
4. Saranno esclusi i pazienti che assumono qualsiasi farmaco immunomodulatore per condizioni concomitanti o intercorrenti diverse dal linfoma a cellule T o che hanno ricevuto uno qualsiasi di questi agenti entro 4 settimane dal trattamento, inclusi ma non limitati a quanto segue: basso dosaggio o metotrexato orale; azatioprina; immunoglobulina ev; basso dosaggio o ciclofosfamide orale; ciclosporina; micofenolato; infliximab; etanercept; leflunomide; adalimumab; lenalidomide; abatacept; rituximab; anakinra; interferone-β; IL-2 e natalizumab. . L'uso concomitante di steroidi topici o terapie per CTCL è consentito come indicato nel protocollo.
5. Donne incinte o che allattano. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore dall'inizio del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
6. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

8. Infezione attiva incontrollata che richiede una terapia sistemica (i pazienti devono essere afebbrili per ≥ 48 ore e senza antibiotici prima del trattamento). Se la febbre è attribuita a febbre tumorale (sintomo B), questi criteri non si applicherebbero.
9. Miocardite attiva, indipendentemente dall'eziologia; o insufficienza cardiaca con classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association (NYHA).
10. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
11. - Diagnosi di tumore maligno, non trattato nell'ambito dello studio (esclusa la terapia ormonale per il cancro al seno o alla prostata), negli ultimi 2 anni. Tuttavia, i pazienti con tumori cutanei non melanoma, melanoma in situ, carcinoma prostatico localizzato con antigene prostatico specifico corrente < 0,1 ng/mL, carcinoma tiroideo trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale/lobulare in situ della mammella con negli ultimi 2 anni può iscriversi purché non vi siano prove attuali di malattia.
12. Ipersensibilità grave nota (≥Grado 3) a mogamulizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti e/o a EPOCH o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
13. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
14. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
15. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
17. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 2 anni o malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).
18. La malattia autoimmune attiva nota sarà esclusa se la malattia richiede un trattamento medico attivo. (Ad esempio, morbo di Graves; lupus eritematoso sistemico; artrite reumatoide; morbo di Crohn; psoriasi).