Studie av Mogamulizumab med DA-EPOCH hos pasienter med aggressiv T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige pasienter som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL) vil bli registrert i denne studien.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 med mindre den er kompromittert av lymfom med forventet fordel av kjemoterapi som bestemt og dokumentert av etterforskeren.

3. Histologisk bekreftet T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL), inkludert, men ikke begrenset til:

   • Perifert T-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte (PTCL-nr.)
   • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)
   • Kutant T-celle lymfom (CTCL), inkludert mycosis fungoides (MF)/sezary syndrom pasienter for hvem multi-agent kjemoterapi er indisert
   • Transformert mycosis fungoides/Sezary syndrom
   • Enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL)
   • Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom (SCPTCL)
   • Hepatospleniske T-celle lymfomer
   • Gamma delta T-celle lymfomer
   • Voksen T-celle lymfom leukemi (ATLL)
   • T-prolymfocytisk leukemi med nodal eller visceral involvering
4. Tidligere terapi-pasienter med aggressivt T-celle lymfom kan ha fått én syklus med CHOP, CHOEP eller EPOCH før registrering, om nødvendig, for å kontrollere sykdommen.
5. For pasienter med perifert T-celle lymfom (PTCL): Minst én målbar mållesjon ≥ 1,5 cm

6. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   • En kvinne i fertil alder (WOCBP) - må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening og må godta å følge instruksjonene for bruk av akseptabel prevensjon (vedlegg 5) fra tidspunktet for undertegning av samtykke, og minst 180 dager (6 måneder) etter hennes siste dose av mogamulizumab.
7. En mannlig pasient må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 5 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 180 dager (6 måneder) etter den siste dosen av mogamulizumab og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon resulterte ≤ 10 dager før første dose av protokollindisert behandling med mindre det ble kompromittert av sykdomsinvolvering av benmarg, milt eller lever som bestemt og dokumentert av utrederen.
9. Pasienter som tidligere er behandlet med anti-CD4-antistoff eller alemtuzumab er kvalifisert forutsatt at deres CD4+-celletall er ≥ 200/mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler ≤ 3 uker før første dose studiebehandling på syklus 1, dag 1. Hudrettede behandlinger, inkludert topikaler og stråling innen 2 uker etter studiebehandling. Imidlertid kan pasienter med raskt progredierende ondartet sykdom bli registrert før denne perioden etter diskusjon med sponsoretterforskeren.
2. Har fått strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
3. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
4. Pasienter på immunmodulerende legemidler for samtidige eller interkurrente tilstander andre enn T-cellelymfom eller som har mottatt noen av disse midlene innen 4 uker etter behandling, inkludert men ikke begrenset til følgende, vil bli ekskludert: lavdose eller oral metotreksat; azatioprin; iv immunoglobulin; lavdose eller oral cyklofosfamid; cyklosporin; mykofenolat; infliximab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-p; IL-2 og natalizumab. . Samtidig bruk av topikale steroider eller terapier for CTCL er tillatt som angitt i protokollen.
5. Gravide eller ammende kvinner. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
6. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

7. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

8. Aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi (pasienter må være afebrile i ≥ 48 timer og uten antibiotika før behandling). Hvis feber tilskrives tumorfeber (B-symptom), vil disse kriteriene ikke gjelde.
9. Aktiv myokarditt, uavhengig av etiologi; eller New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering III-IV hjertesvikt.
10. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
11. Diagnostisert med en malignitet, ikke behandlet under studien (unntatt hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft), de siste 2 årene. Pasienter med ikke-melanom hudkreft, melanom in situ, lokalisert prostatakreft med nåværende prostataspesifikt antigen på < 0,1 ng/mL, behandlet skjoldbruskkjertelkreft eller cervical carcinoma in situ eller duktalt/lobulært karsinom in situ av brystet med i de siste 2 årene kan melde seg så lenge det ikke er nåværende bevis på sykdom.
12. Kjent alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor mogamulizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer og/eller EPOCH eller noen av dets hjelpestoffer.
13. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
14. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
15. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
17. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen de siste 2 årene eller aktiv graft vs. vertssykdom (GVHD).
18. Kjent aktiv autoimmun sykdom vil bli ekskludert dersom sykdommen krever aktiv medisinsk behandling. (For eksempel Graves sykdom; systemisk lupus erythematosus; revmatoid artritt; Crohns sykdom; psoriasis).