Vliv ročních versus dvouletých infuzí ocrelizumabu u pacientů s aktivní RS, po 2 letech počáteční léčby, na osvobození od aktivity radiologického onemocnění po dvou letech: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie non-inferiority (WINDOCRE)
Roztroušená skleróza (RS) je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému a hlavní příčina těžkého netraumatického postižení u mladých lidí, které ve Francii postihuje 110 000 lidí. Ocrelizumab, humanizovaná anti-CD20 monoklonální protilátka, prokázal pozoruhodnou účinnost ve studiích fáze III na zánětlivou složku onemocnění, přičemž snížil roční míru relapsu o 46 % a míru nových lézí T2 o 80 % ve srovnání s interferonem-β 1a .
Užívání anti-CD20 látek, včetně ocrelizumabu, je spojeno s infekčním rizikem, které se zvyšuje s délkou expozice, zčásti je způsobeno rozvojem hypogamaglobulinémie ve vztahu ke kumulativní dávce.
Několik zpráv naznačuje přetrvávající účinek léků proti CD20 u RS bez obnovení zánětlivé aktivity po vysazení:
- Během vývoje ocrelizumabu, na konci fáze 2, po podání 3 nebo 4 půlročních cyklů ocrelizumabu, bylo plánováno bezpečnostní období s terapeutickým oknem 18 měsíců před opětovným podáním v prodloužené studii. Během tohoto terapeutického okna zůstala roční míra relapsů stabilní a pacienti nevykazovali žádnou radiologickou aktivitu onemocnění.
- Skandinávské observační studie „off-label“ použití anti-CD20 u RS poskytují skutečný důkaz o absenci obnovení klinické a radiologické aktivity po delším přerušení léčby.
Po 2 letech léčby a při kontrole aktivity onemocnění by intervaly mezi podáváním mohly snížit riziko infekce, aniž by se snížila účinnost léčby. To by usnadnilo rozhodnutí dlouhodobě udržovat vysoce aktivní imunoterapii. Kromě toho by tato terapeutická deeskalace snížením frekvence infuzí a souvisejících denních hospitalizací pomohla snížit náklady na řízení léčby.
Naším cílem je vyhodnotit noninferioritu 12měsíčních intervalů mezi infuzemi ocrelizumabu oproti konvenčnímu 6měsíčnímu režimu u populace aktivních pacientů s RS ve věku nad 18 let, kteří již absolvovali 4 nebo více půlročních cyklů léčby Na 2 roky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Gonesse, Francie, 95500
- CH Gonesse
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Francie, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Francie, 69500
- Hôpital Pierre Wertheimer (HCL)
-
Nice, Francie, 06000
- CHU de Nice
-
Paris, Francie, 75019
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Poissy, Francie, 78300
- CHI Poissy-Saint-Germain en Laye
-
Strasbourg, Francie, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Suresnes, Francie, 92150
- Hopital Foch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku 18 let nebo starší
- Prezentace na 4. pololetní cyklus ocrelizumabu (minimum)
- Vyžaduje následnou MRI jako součást léčby.
- Počáteční indikace ocrelizumabu podle rozhodnutí o registraci (aktivní forma MS, RR nebo SP)
- Absence recidivy po dobu alespoň 18 měsíců (recidiva je definována jako objevení se nových příznaků nebo zhoršení stávajících příznaků, trvající déle než 24 hodin a mimo období horečky nebo infekční epizody; neurolog oznámeno jako potvrzený relaps v v dokumentaci pacienta, léčených či neléčených bolusy Solu-Medrol).
- EDSS mezi 0 a 6 včetně
- Po obdržení informovaných informací o studii a podepsání souhlasu s účastí ve studii
- znalost francouzského jazyka
- Přidružená osoba nebo příjemce systému sociálního pojištění
Kritéria vyloučení:
- Klinické formy primárně progresivní RS
- Pacienti, kteří již dostávají systematicky rozdělené dávky ocrelizumabu s odstupem ≥ 9 měsíců
- Kontraindikace pokračování léčby ocrelizumabem (reakce z přecitlivělosti, probíhající aktivní infekce, rozvoj malignity od předchozí injekce, rozvoj těžké imunitní nedostatečnosti)
- Plánované těhotenství do 3 let
- Kontraindikace k MRI
- Kontraindikace injekce kontrastních látek
- Subjekt se závažnými nebo nekontrolovanými symptomy ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, plicních, psychiatrických nebo srdečních onemocnění nebo s jakoukoli nekontrolovanou interkurentní patologií.
- Pacient pod zákonnou ochranou
- Pacientky ve fertilním věku, které si nepřejí používat účinnou antikoncepci
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: každoroční infuze ocrelizumabu
|
Semestrální administrativa
Roční administrativa
|
|
Jiný: semestrální infuze ocrelizumabu
|
Semestrální administrativa
Roční administrativa
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absence aktivity radiologického onemocnění ve 2 letech
Časové okno: Měsíce 24
|
Procento pacientů bez nové nebo zvětšené T2 léze > 3 mm na cerebrospinální MRI po 24 měsících ve srovnání s inkluzní MRI. Hodnoty MRI při zařazení a M24 budou prováděny nezávislým radiologem zaslepeným vůči léčebnému rameni. |
Měsíce 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBR_2022_13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .