Einfluss jährlicher versus halbjährlicher Ocrelizumab-Infusionen bei Patienten mit aktiver MS nach zweijähriger Erstbehandlung auf die Freiheit von radiologischer Krankheitsaktivität nach zwei Jahren: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie (WINDOCRE)

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems und die häufigste Ursache für schwere nichttraumatische Behinderungen bei jungen Menschen. In Frankreich sind 110.000 Menschen davon betroffen. Ocrelizumab, ein humanisierter monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, hat in Phase-III-Studien eine bemerkenswerte Wirksamkeit auf die entzündliche Komponente der Krankheit gezeigt und die jährliche Rückfallrate um 46 % und die Rate neuer T2-Läsionen um 80 % im Vergleich zu Interferon-β 1a reduziert .

Die Verwendung von Anti-CD20-Wirkstoffen, einschließlich Ocrelizumab, ist mit einem Infektionsrisiko verbunden, das mit der Dauer der Exposition zunimmt, was zum Teil auf die Entwicklung einer Hypogammaglobulinämie im Verhältnis zur kumulativen Dosis zurückzuführen ist.

Mehrere Berichte deuten auf eine anhaltende Wirkung von Anti-CD20-Medikamenten bei MS hin, ohne dass die Entzündungsaktivität nach Absetzen wieder einsetzt:

• Während der Entwicklung von Ocrelizumab war am Ende der Phase 2, nach der Einnahme von 3 oder 4 halbjährlichen Zyklen Ocrelizumab, eine Sicherheitsphase mit einem Therapiefenster von 18 Monaten geplant, bevor es in der Verlängerungsstudie erneut verabreicht wurde. Während dieses Therapiefensters blieb die jährliche Rückfallrate stabil und die Patienten zeigten keine radiologische Krankheitsaktivität.
• Skandinavische Beobachtungsstudien zum „Off-Label“-Einsatz von Anti-CD20 bei MS liefern reale Beweise dafür, dass es nach längerer Behandlungsunterbrechung zu keiner Erholung der klinischen und radiologischen Aktivität kommt.

Nach zweijähriger Behandlung und bei unter Kontrolle der Krankheitsaktivität könnte eine zeitliche Abstufung der Verabreichungsintervalle das Infektionsrisiko verringern, ohne die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinträchtigen. Dies würde die Entscheidung erleichtern, eine hochaktive Immuntherapie langfristig aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus würde diese therapeutische Deeskalation durch die Reduzierung der Infusionshäufigkeit und der damit verbundenen Tagesaufenthalte im Krankenhaus dazu beitragen, die Kosten für das Behandlungsmanagement zu senken.

Unser Ziel ist es, die Nichtunterlegenheit von Ocrelizumab-Infusionen in Abständen von 12 Monaten im Vergleich zum herkömmlichen 6-Monats-Regime in einer Population aktiver MS-Patienten über 18 Jahren zu bewerten, die bereits 4 oder mehr halbjährliche Behandlungszyklen erhalten haben seit 2 Jahren.