Impatto delle infusioni annuali o semestrali di ocrelizumab in pazienti con SM attiva, dopo 2 anni di trattamento iniziale, sull'assenza di attività radiologica a due anni: uno studio multicentrico randomizzato controllato di non inferiorità (WINDOCRE)
La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune cronica del sistema nervoso centrale e la principale causa di grave disabilità non traumatica nei giovani, che colpisce 110.000 persone in Francia. Ocrelizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD20, ha mostrato una notevole efficacia negli studi di Fase III sulla componente infiammatoria della malattia, riducendo del 46% il tasso annualizzato di recidiva e dell'80% il tasso di nuove lesioni T2 rispetto all'interferone-β 1a .
L'uso di agenti anti-CD20, incluso ocrelizumab, è associato a un rischio infettivo che aumenta con la durata dell'esposizione, parte del quale è dovuto allo sviluppo di ipo-gammaglobulinemia in relazione alla dose cumulativa.
Diversi rapporti suggeriscono un effetto persistente dei farmaci anti-CD20 nella SM, senza ripresa dell'attività infiammatoria dopo la sospensione:
- Durante lo sviluppo di ocrelizumab, al termine della fase 2, dopo aver ricevuto 3 o 4 cicli semestrali di ocrelizumab, è stato pianificato un periodo di sicurezza con una finestra terapeutica di 18 mesi, prima della risomministrazione nello studio di estensione. Durante questa finestra terapeutica, il tasso di recidiva annualizzato è rimasto stabile e i pazienti non hanno mostrato attività di malattia radiologica.
- Gli studi osservazionali scandinavi sull'uso "off-label" dell'anti-CD20 nella SM forniscono prove reali dell'assenza di recupero dell'attività clinica e radiologica dopo una prolungata interruzione del trattamento.
Dopo 2 anni di trattamento e con l'attività della malattia sotto controllo, la spaziatura degli intervalli di somministrazione potrebbe ridurre il rischio di infezione senza ridurre l'efficacia del trattamento. Ciò faciliterebbe la decisione di mantenere un'immunoterapia altamente attiva a lungo termine. Inoltre, questa de-escalation terapeutica, riducendo la frequenza delle infusioni e dei ricoveri diurni associati, contribuirebbe a ridurre i costi di gestione del trattamento.
Il nostro obiettivo è valutare la non inferiorità dell'intervallo di 12 mesi delle infusioni di ocrelizumab rispetto al regime convenzionale di 6 mesi, in una popolazione di pazienti con SM attiva di età superiore ai 18 anni che hanno già ricevuto 4 o più cicli semestrali di trattamento per 2 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Gonesse, Francia, 95500
- CH Gonesse
-
Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Francia, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Francia, 69500
- Hôpital Pierre Wertheimer (HCL)
-
Nice, Francia, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, Francia, 75019
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Paris, Francia, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Poissy, Francia, 78300
- CHI Poissy-Saint-Germain en Laye
-
Strasbourg, Francia, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Suresnes, Francia, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età pari o superiore a 18 anni
- Presentarsi per un 4° ciclo semestrale di ocrelizumab (minimo)
- Richiede una risonanza magnetica di follow-up come parte del trattamento.
- Indicazione iniziale per ocrelizumab secondo l'autorizzazione all'immissione in commercio (modulo MS, RR o SP attivo)
- Assenza di recidiva da almeno 18 mesi (per recidiva si intende la comparsa di nuovi sintomi o il peggioramento di sintomi esistenti, di durata superiore alle 24 ore e al di fuori di un periodo febbrile o di un episodio infettivo; notificata come recidiva convalidata dal neurologo in cartella del paziente, trattato o meno con boli di Solu-Medrol).
- EDSS compreso tra 0 e 6 inclusi
- Avere ricevuto informazioni informate sullo studio e aver firmato un consenso a partecipare allo studio
- Conoscenza della lingua francese
- Affiliato o beneficiario di un regime di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Forme cliniche di SM progressiva primaria
- Pazienti che già ricevono dosi sistematicamente distanziate di ocrelizumab a distanza di ≥ 9 mesi
- Controindicazione al proseguimento del trattamento con ocrelizumab (reazione di ipersensibilità, infezione attiva in corso, sviluppo di tumori maligni dalla precedente iniezione, sviluppo di grave immunodeficienza)
- Gravidanza pianificata entro 3 anni
- Controindicazione alla risonanza magnetica
- Controindicazione all'iniezione di mezzi di contrasto
- Soggetti con sintomi gravi o incontrollati di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, psichiatriche o cardiache o qualsiasi patologia intercorrente non controllata.
- Paziente sotto tutela legale
- Pazienti in età fertile che non desiderano utilizzare una contraccezione efficace
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: infusioni annuali di ocrelizumab
|
Amministrazione semestrale
Amministrazione annuale
|
|
Altro: infusioni semestrali di ocrelizumab
|
Amministrazione semestrale
Amministrazione annuale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Assenza di attività radiologica della malattia a 2 anni
Lasso di tempo: Mesi24
|
Percentuale di pazienti senza lesione T2 nuova o ingrandita > 3 mm alla risonanza magnetica cerebrospinale a 24 mesi rispetto alla risonanza magnetica di inclusione. Le letture della risonanza magnetica all'inclusione e M24 saranno eseguite da un radiologo indipendente cieco al braccio di trattamento. |
Mesi24
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CBR_2022_13
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .