Impacto de las infusiones anuales versus bianuales de ocrelizumab en pacientes con EM activa, después de 2 años de tratamiento inicial, sobre la ausencia de actividad radiológica de la enfermedad a los dos años: un ensayo multicéntrico aleatorizado controlado de no inferioridad (WINDOCRE)
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica del sistema nervioso central y la principal causa de discapacidad grave no traumática en los jóvenes, que afecta a 110.000 personas en Francia. Ocrelizumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado, ha demostrado una notable eficacia en ensayos de Fase III sobre el componente inflamatorio de la enfermedad, reduciendo la tasa anualizada de recaídas en un 46 % y la tasa de nuevas lesiones T2 en un 80 % en comparación con el interferón-β 1a .
El uso de agentes anti-CD20, incluido el ocrelizumab, se asocia con un riesgo infeccioso que aumenta con la duración de la exposición, en parte debido al desarrollo de hipogammaglobulinemia en relación con la dosis acumulada.
Varios informes sugieren un efecto persistente de los fármacos anti-CD20 en la EM, sin reanudación de la actividad inflamatoria después de la interrupción:
- Durante el desarrollo de ocrelizumab, al final de la fase 2, tras haber recibido 3 o 4 ciclos semestrales de ocrelizumab, se planificó un periodo de seguridad con una ventana terapéutica de 18 meses, antes de la readministración en el estudio de extensión. Durante esta ventana terapéutica, la tasa de recaída anualizada se mantuvo estable y los pacientes no mostraron actividad radiológica de la enfermedad.
- Los estudios observacionales escandinavos sobre el uso "fuera de etiqueta" de anti-CD20 en la EM proporcionan evidencia real de la ausencia de recuperación de la actividad clínica y radiológica después de una interrupción prolongada del tratamiento.
Después de 2 años de tratamiento y con la actividad de la enfermedad bajo control, espaciar los intervalos de administración podría reducir el riesgo de infección sin reducir la eficacia del tratamiento. Esto facilitaría la decisión de mantener la inmunoterapia altamente activa a largo plazo. Además, esta desescalada terapéutica, al reducir la frecuencia de las infusiones y las hospitalizaciones de día asociadas, ayudaría a reducir los costes de gestión del tratamiento.
Nuestro objetivo es evaluar la no inferioridad del espaciamiento de 12 meses de las infusiones de ocrelizumab frente al régimen convencional de 6 meses, en una población de pacientes con EM activa mayores de 18 años que ya han recibido 4 o más ciclos semestrales de tratamiento. por 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Gonesse, Francia, 95500
- CH Gonesse
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Francia, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Francia, 69500
- Hôpital Pierre Wertheimer (HCL)
-
Nice, Francia, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, Francia, 75019
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Paris, Francia, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Poissy, Francia, 78300
- CHI Poissy-Saint-Germain en Laye
-
Strasbourg, Francia, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Suresnes, Francia, 92150
- Hôpital Foch
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 18 años
- Presentación para un cuarto ciclo semestral de ocrelizumab (mínimo)
- Requiere resonancia magnética de seguimiento como parte del tratamiento.
- Indicación inicial de ocrelizumab según la autorización de comercialización (formulario activo MS, RR o SP)
- Ausencia de recidiva durante al menos 18 meses (definida como recidiva la aparición de nuevos síntomas o el empeoramiento de los síntomas existentes, con una duración superior a 24 horas y fuera de un periodo febril o de un episodio infeccioso; notificada como recidiva validada por el neurólogo en el expediente del paciente, tratado o no con bolos de Solu-Medrol).
- EDSS entre 0 y 6 inclusive
- Haber recibido información informada sobre el estudio y haber firmado un consentimiento para participar en el estudio
- dominio del idioma francés
- Afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Formas clínicas de EM progresiva primaria
- Pacientes que ya reciben dosis sistemáticamente espaciadas de ocrelizumab con ≥ 9 meses de diferencia
- Contraindicación para continuar el tratamiento con ocrelizumab (reacción de hipersensibilidad, infección activa en curso, desarrollo de malignidad desde la inyección anterior, desarrollo de inmunodeficiencia grave)
- Embarazo planeado dentro de los 3 años.
- Contraindicación de la resonancia magnética
- Contraindicación para la inyección de medios de contraste
- Sujetos con síntomas graves o no controlados de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, psiquiátrica o cardíaca, o cualquier patología intercurrente no controlada.
- Paciente bajo tutela legal
- Pacientes en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: infusiones anuales de ocrelizumab
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Administración semestral
Administración anual
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Otro: infusiones semestrales de ocrelizumab
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Administración semestral
Administración anual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ausencia de actividad radiológica de la enfermedad a los 2 años
Periodo de tiempo: Meses24
|
Porcentaje de pacientes sin lesión T2 nueva o agrandada > 3 mm en la RM cerebroespinal a los 24 meses en comparación con la RM de inclusión. Las lecturas de MRI en la inclusión y M24 serán realizadas por un radiólogo independiente cegado al brazo de tratamiento. |
Meses24
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- ocrelizumab
Otros números de identificación del estudio
- CBR_2022_13
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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