Impacto das infusões anuais versus bianuais de ocrelizumabe em pacientes com EM ativa, após 2 anos de tratamento inicial, na ausência de atividade radiológica da doença em dois anos: um estudo multicêntrico randomizado controlado de não inferioridade (WINDOCRE)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune crônica do sistema nervoso central e a principal causa de incapacidade não traumática grave em jovens, afetando 110.000 pessoas na França. Ocrelizumab, um anticorpo monoclonal anti-CD20 humanizado, demonstrou eficácia notável em ensaios de Fase III sobre o componente inflamatório da doença, reduzindo a taxa de recidiva anualizada em 46% e a taxa de novas lesões T2 em 80% em comparação com o interferon-β 1a .

O uso de agentes anti-CD20, incluindo ocrelizumab, está associado a um risco infeccioso que aumenta com a duração da exposição, parte do qual se deve ao desenvolvimento de hipogamaglobulinemia em relação à dose cumulativa.

Vários relatos sugerem um efeito persistente de drogas anti-CD20 na EM, sem retomada da atividade inflamatória após a descontinuação:

• Durante o desenvolvimento do ocrelizumab, no final da fase 2, após ter recebido 3 ou 4 ciclos semestrais de ocrelizumab, planeou-se um período de segurança com uma janela terapêutica de 18 meses, antes da readministração no estudo de extensão. Durante essa janela terapêutica, a taxa de recidiva anualizada permaneceu estável e os pacientes não apresentaram atividade radiológica da doença.
• Estudos observacionais escandinavos de uso "off-label" de anti-CD20 na EM fornecem evidências reais da ausência de recuperação da atividade clínica e radiológica após interrupção prolongada do tratamento.

Após 2 anos de tratamento e com a atividade da doença controlada, o espaçamento dos intervalos de administração pode reduzir o risco de infecção sem reduzir a eficácia do tratamento. Isso facilitaria a decisão de manter a imunoterapia altamente ativa a longo prazo. Além disso, esse descalonamento terapêutico, ao reduzir a frequência de infusões e internações de um dia associadas, ajudaria a reduzir os custos de gerenciamento do tratamento.

Nosso objetivo é avaliar a não inferioridade do espaçamento de 12 meses de infusões de ocrelizumabe versus o regime convencional de 6 meses, em uma população de pacientes com EM ativa com mais de 18 anos de idade que já receberam 4 ou mais ciclos semestrais de tratamento por 2 anos.