Indvirkning af årlige versus halvårlige infusioner af Ocrelizumab hos patienter med aktiv MS, efter 2 års indledende behandling, på frihed fra radiologisk sygdomsaktivitet efter to år: et multicenter randomiseret kontrolleret non-inferiority-forsøg (WINDOCRE)
Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun sygdom i centralnervesystemet og den førende årsag til alvorligt ikke-traumatisk handicap hos unge, som rammer 110.000 mennesker i Frankrig. Ocrelizumab, et humaniseret anti-CD20 monoklonalt antistof, har vist bemærkelsesværdig effektivitet i fase III forsøg på den inflammatoriske komponent af sygdommen, hvilket reducerer den årlige tilbagefaldsrate med 46 % og frekvensen af nye T2 læsioner med 80 % sammenlignet med interferon-β 1a .
Brugen af anti-CD20-midler, herunder ocrelizumab, er forbundet med en infektionsrisiko, der øges med varigheden af eksponeringen, hvoraf en del skyldes udviklingen af hypogammaglobulinæmi i forhold til kumulativ dosis.
Adskillige rapporter tyder på en vedvarende effekt af anti-CD20 lægemidler i MS, uden genoptagelse af inflammatorisk aktivitet efter seponering:
- Under udviklingen af ocrelizumab, i slutningen af fase 2, efter at have modtaget 3 eller 4 halvårlige cyklusser af ocrelizumab, blev der planlagt en sikkerhedsperiode med et terapeutisk vindue på 18 måneder før genindgivelse i forlængelsesstudiet. I løbet af dette terapeutiske vindue forblev den årlige tilbagefaldsrate stabil, og patienterne viste ingen radiologisk sygdomsaktivitet.
- Skandinaviske observationsstudier af "off-label" brug af anti-CD20 i MS giver virkelige beviser på fraværet af genopretning af klinisk og radiologisk aktivitet efter længere tids afbrydelse af behandlingen.
Efter 2 års behandling, og med sygdomsaktiviteten under kontrol, kunne adskilte administrationsintervaller reducere risikoen for infektion uden at reducere behandlingens effektivitet. Dette ville lette beslutningen om at opretholde højaktiv immunterapi på lang sigt. Derudover ville denne terapeutiske deeskalering, ved at reducere hyppigheden af infusioner og tilhørende daghospitalsindlæggelser, bidrage til at reducere omkostningerne til behandlingsstyring.
Vores mål er at evaluere non-inferioriteten af 12-måneders afstand mellem ocrelizumab-infusioner i forhold til det konventionelle 6-måneders regime i en population af aktive MS-patienter over 18 år, som allerede har modtaget 4 eller flere halvårlige behandlingscyklusser. i 2 år.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Gonesse, Frankrig, 95500
- CH Gonesse
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Frankrig, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrig, 69500
- Hôpital Pierre Wertheimer (HCL)
-
Nice, Frankrig, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrig, 75019
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Paris, Frankrig, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Poissy, Frankrig, 78300
- CHI Poissy-Saint-Germain en Laye
-
Strasbourg, Frankrig, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Suresnes, Frankrig, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient 18 år eller ældre
- Præsenteres for en 4. halvårlig cyklus af ocrelizumab (minimum)
- Kræver opfølgende MR som led i behandlingen.
- Indledende indikation for ocrelizumab i henhold til markedsføringstilladelsen (aktiv MS-, RR- eller SP-form)
- Fravær af tilbagefald i mindst 18 måneder (et tilbagefald defineres som forekomsten af nye symptomer eller forværring af eksisterende symptomer, der varer mere end 24 timer og uden for en periode med feber eller en infektiøs episode; anmeldt som et valideret tilbagefald af neurologen i patientens journal, behandlet eller ej med bolus af Solu-Medrol).
- EDSS mellem 0 og 6 inklusive
- At have modtaget informeret information om undersøgelsen og have underskrevet et samtykke til at deltage i undersøgelsen
- fransk sprogfærdighed
- Tilsluttet eller begunstiget af en socialforsikringsordning
Ekskluderingskriterier:
- Kliniske former for primær progressiv MS
- Patienter, der allerede modtager systematiske doser af ocrelizumab med ≥ 9 måneders mellemrum
- Kontraindikation for fortsat behandling med ocrelizumab (overfølsomhedsreaktion, igangværende aktiv infektion, udvikling af malignitet siden tidligere injektion, udvikling af alvorlig immundefekt)
- Planlagt graviditet inden for 3 år
- Kontraindikation til MR
- Kontraindikation til injektion af kontrastmidler
- Person med alvorlige eller ukontrollerede symptomer på nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, pulmonale, psykiatriske eller hjertesygdomme eller enhver ukontrolleret interkurrent patologi.
- Patient under retsbeskyttelse
- Patienter i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge effektiv prævention
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: årlige ocrelizumab-infusioner
|
Semestriel administration
Årlig administration
|
|
Andet: semestrielle ocrelizumab-infusioner
|
Semestriel administration
Årlig administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fravær af radiologisk sygdomsaktivitet efter 2 år
Tidsramme: Måneder 24
|
Procentdel af patienter uden ny eller forstørret T2-læsion >3 mm på cerebrospinal MR efter 24 måneder sammenlignet med inklusions-MR. MR-aflæsninger ved inklusion og M24 vil blive udført af en uafhængig radiolog blindet til behandlingsarmen. |
Måneder 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CBR_2022_13
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .