Impact van jaarlijkse versus halfjaarlijkse infusies van Ocrelizumab bij patiënten met actieve MS, na 2 jaar initiële behandeling, op het vrij zijn van radiologische ziekteactiviteit na twee jaar: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie (WINDOCRE)

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel en de belangrijkste oorzaak van ernstige niet-traumatische invaliditeit bij jonge mensen, waaraan 110.000 mensen in Frankrijk lijden. Ocrelizumab, een gehumaniseerd monoklonaal anti-CD20-antilichaam, heeft in fase III-onderzoeken opmerkelijke werkzaamheid getoond op de inflammatoire component van de ziekte, waarbij het jaarlijkse terugvalpercentage met 46% en het aantal nieuwe T2-laesies met 80% werd verminderd in vergelijking met interferon-β 1a .

Het gebruik van anti-CD20-middelen, waaronder ocrelizumab, gaat gepaard met een infectierisico dat toeneemt met de duur van de blootstelling, waarvan een deel het gevolg is van de ontwikkeling van hypogammaglobulinemie in verhouding tot de cumulatieve dosis.

Verschillende rapporten suggereren een aanhoudend effect van anti-CD20-geneesmiddelen bij MS, zonder hervatting van de ontstekingsactiviteit na stopzetting:

• Tijdens de ontwikkeling van ocrelizumab, aan het einde van fase 2, na 3 of 4 halfjaarlijkse cycli van ocrelizumab te hebben gekregen, werd een veiligheidsperiode met een therapeutisch venster van 18 maanden gepland, vóór hertoediening in het vervolgonderzoek. Tijdens dit therapeutische venster bleef het op jaarbasis berekende terugvalpercentage stabiel en vertoonden de patiënten geen radiologische ziekteactiviteit.
• Scandinavisch observationeel onderzoek naar "off-label" gebruik van anti-CD20 bij MS levert real-life bewijs van het uitblijven van herstel van klinische en radiologische activiteit na langdurige onderbreking van de behandeling.

Na 2 jaar behandeling en met de ziekteactiviteit onder controle, zou het op afstand houden van de toedieningsintervallen het risico op infectie kunnen verminderen zonder de werkzaamheid van de behandeling te verminderen. Dit zou de beslissing vergemakkelijken om zeer actieve immunotherapie op de lange termijn te behouden. Bovendien zou deze therapeutische de-escalatie, door de frequentie van infusies en bijbehorende daghospitalisaties te verminderen, helpen om de behandelingskosten te verlagen.

Ons doel is om de non-inferioriteit te evalueren van 12-maandelijkse spatiëring van ocrelizumab-infusies versus het conventionele 6-maandelijkse regime, in een populatie van actieve MS-patiënten ouder dan 18 jaar die al 4 of meer halfjaarlijkse behandelingscycli hebben ondergaan. voor 2 jaar.