Wpływ corocznych i półrocznych wlewów okrelizumabu u pacjentów z aktywnym stwardnieniem rozsianym po 2 latach wstępnego leczenia na brak aktywności choroby radiologicznej po dwóch latach: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie non-inferiority (WINDOCRE)
Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną ośrodkowego układu nerwowego i główną przyczyną ciężkiej nieurazowej niepełnosprawności u młodych ludzi, dotykającą 110 000 osób we Francji. Okrelizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD20, wykazało niezwykłą skuteczność w badaniach fazy III nad zapalnym komponentem choroby, zmniejszając roczny wskaźnik nawrotów o 46% i wskaźnik nowych zmian T2 o 80% w porównaniu z interferonem-β 1a .
Stosowanie leków anty-CD20, w tym okrelizumabu, wiąże się z ryzykiem zakażenia, które zwiększa się wraz z czasem ekspozycji, częściowo z powodu rozwoju hipogammaglobulinemii w stosunku do dawki skumulowanej.
Kilka doniesień sugeruje trwałe działanie leków anty-CD20 w SM, bez wznowienia aktywności zapalnej po odstawieniu:
- Podczas opracowywania okrelizumabu, pod koniec fazy 2, po otrzymaniu 3 lub 4 półrocznych cykli okrelizumabu, zaplanowano okres bezpieczeństwa z oknem terapeutycznym wynoszącym 18 miesięcy przed ponownym podaniem w badaniu kontynuacyjnym. W tym oknie terapeutycznym roczna częstość nawrotów pozostawała stabilna, a pacjenci nie wykazywali radiologicznej aktywności choroby.
- Skandynawskie badania obserwacyjne „poza wskazaniami” stosowania anty-CD20 w stwardnieniu rozsianym dostarczają rzeczywistych dowodów na brak powrotu aktywności klinicznej i radiologicznej po przedłużonej przerwie w leczeniu.
Po 2 latach leczenia i przy kontrolowanej aktywności choroby, odstępy między kolejnymi dawkami mogą zmniejszyć ryzyko infekcji bez zmniejszania skuteczności leczenia. Ułatwiłoby to podjęcie decyzji o utrzymaniu wysoce aktywnej immunoterapii w dłuższej perspektywie. Ponadto ta deeskalacja terapeutyczna, poprzez zmniejszenie częstotliwości infuzji i związanych z nimi jednodniowych hospitalizacji, pomogłaby obniżyć koszty zarządzania leczeniem.
Naszym celem jest ocena równoważności 12-miesięcznych odstępów wlewów okrelizumabu w porównaniu z konwencjonalnym schematem 6-miesięcznym w populacji aktywnych pacjentów z SM w wieku powyżej 18 lat, którzy otrzymali już 4 lub więcej półrocznych cykli leczenia przez 2 lata.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Gonesse, Francja, 95500
- CH Gonesse
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Francja, 69500
- Hôpital Pierre Wertheimer (HCL)
-
Nice, Francja, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, Francja, 75019
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Poissy, Francja, 78300
- CHI Poissy-Saint-Germain en Laye
-
Strasbourg, Francja, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Suresnes, Francja, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku 18 lat lub starszy
- Przedstawienie do 4. półrocznego cyklu okrelizumabu (minimum)
- Wymaga kontrolnego MRI w ramach leczenia.
- Wstępne wskazanie do okrelizumabu zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu (aktywny formularz MS, RR lub SP)
- Brak nawrotu przez co najmniej 18 miesięcy (nawrót rozumiany jako pojawienie się nowych objawów lub nasilenie istniejących objawów, trwające dłużej niż 24 godziny i poza okresem gorączki lub epizodu zakaźnego; zgłoszony jako potwierdzony nawrót przez neurologa w akta pacjenta, leczonych lub nie bolusami preparatu Solu-Medrol).
- EDSS od 0 do 6 włącznie
- Po otrzymaniu świadomej informacji o badaniu i podpisaniu zgody na udział w badaniu
- Znajomość języka francuskiego
- Zrzeszony lub beneficjent systemu ubezpieczeń społecznych
Kryteria wyłączenia:
- Postacie kliniczne pierwotnie postępującego SM
- Pacjenci otrzymujący już systematycznie dawki okrelizumabu w odstępie ≥ 9 miesięcy
- Przeciwwskazanie do dalszego leczenia okrelizumabem (reakcja nadwrażliwości, trwająca czynna infekcja, rozwój nowotworu od poprzedniego wstrzyknięcia, rozwój ciężkiego niedoboru odporności)
- Planowana ciąża w ciągu 3 lat
- Przeciwwskazania do MRI
- Przeciwwskazania do wstrzykiwania środków kontrastowych
- Osobnik z ciężkimi lub niekontrolowanymi objawami chorób nerek, wątroby, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, psychiatrycznych lub sercowych lub jakąkolwiek niekontrolowaną współistniejącą patologią.
- Pacjent pod ochroną prawną
- Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: coroczne wlewy okrelizumabu
|
Administracja semestralna
Administracja roczna
|
|
Inny: półroczne wlewy okrelizumabu
|
Administracja semestralna
Administracja roczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Brak radiologicznej aktywności choroby po 2 latach
Ramy czasowe: Miesiące24
|
Odsetek pacjentów bez nowych lub powiększonych zmian T2 > 3 mm w MRI mózgowo-rdzeniowym po 24 miesiącach w porównaniu z włączeniem MRI. Odczyty MRI przy włączeniu i M24 zostaną wykonane przez niezależnego radiologa, który nie zna ramienia leczenia. |
Miesiące24
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CBR_2022_13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .