Impact des perfusions annuelles versus bisannuelles d'ocrelizumab chez les patients atteints de SEP active, après 2 ans de traitement initial, sur l'absence d'activité radiologique de la maladie à deux ans : un essai de non-infériorité contrôlé, randomisé et multicentrique (WINDOCRE)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique du système nerveux central et la première cause de handicap grave non traumatique chez les jeunes, touchant 110 000 personnes en France. L'ocrelizumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 humanisé, a montré une efficacité remarquable dans les essais de Phase III sur la composante inflammatoire de la maladie, réduisant le taux de rechute annualisé de 46% et le taux de nouvelles lésions T2 de 80% par rapport à l'interféron-β 1a .

L'utilisation d'agents anti-CD20, dont l'ocrélizumab, est associée à un risque infectieux qui augmente avec la durée d'exposition, dont une partie est due au développement d'une hypo-gammaglobulinémie par rapport à la dose cumulée.

Plusieurs rapports suggèrent un effet persistant des médicaments anti-CD20 dans la SEP, sans reprise d'activité inflammatoire après l'arrêt :

• Lors du développement de l'ocrélizumab, à la fin de la phase 2, après avoir reçu 3 ou 4 cycles semestriels d'ocrélizumab, une période de sécurité avec une fenêtre thérapeutique de 18 mois était prévue, avant ré-administration dans l'étude d'extension. Au cours de cette fenêtre thérapeutique, le taux de rechute annualisé est resté stable et les patients n'ont montré aucune activité radiologique de la maladie.
• Des études observationnelles scandinaves sur l'utilisation « hors AMM » des anti-CD20 dans la SEP apportent la preuve en vie réelle de l'absence de récupération de l'activité clinique et radiologique après une interruption prolongée du traitement.

Après 2 ans de traitement, et avec une activité de la maladie sous contrôle, l'espacement des intervalles d'administration pourrait réduire le risque d'infection sans réduire l'efficacité du traitement. Cela faciliterait la décision de maintenir une immunothérapie hautement active sur le long terme. De plus, cette désescalade thérapeutique, en réduisant la fréquence des perfusions et les hospitalisations de jour associées, contribuerait à réduire les coûts de prise en charge des traitements.

Notre objectif est d'évaluer la non-infériorité de l'espacement de 12 mois des perfusions d'ocrelizumab par rapport au schéma conventionnel de 6 mois, dans une population de patients atteints de SEP active de plus de 18 ans ayant déjà reçu 4 cycles de traitement semestriels ou plus. pour 2 ans.