Neoadjuvantní cadonilimab v kombinaci s cisplatinou a Nab-paclitaxelem u resekovatelného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (NCCCNRHNSCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný primární spinocelulární karcinom hlavy a krku potvrzený histologií a/nebo cytologií (kromě diagnostické terapie).
2. Klinické stadium: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (AJCC 8th edition staging).
3. Věk: 18 až 70 let.
4. PS skóre (viz Příloha Tabulka 1; skóre stavu výkonu 0 nebo 1).
5. Pacienti hodnoceni onkologem hlavy a krku jako resekovatelní bez vzdálených metastáz.
6. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST verze 1.1.
7. Toxicita pacientů hodnocená podle kritérií CTCAE verze 4.03.

8. Pacienti s normální funkcí orgánů (srdce, mozek, plíce, ledviny) a vhodní k operaci:

   1. Hematologie: Bílé krvinky ≥ 4000/μL, neutrofily ≥ 2 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/μL;
   2. Jaterní funkce: Bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (mohou být zahrnuti pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinami sérového bilirubinu ≤ 3krát ULN), AST a ALT ≤ 3krát ULN, alkalická fosfatáza ≤ 3krát ULN; albumin > 3 g/dl;
   3. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
9. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo provedením biopsie pro odběr tkáně nádorových lézí (alespoň 3 neobarvená patologická sklíčka FFPE, pokud centrální laboratoř považuje za nedostatečná pro testování PD-L1 IHC, měla by být poskytnuta další 3 neobarvená patologická sklíčka FFPE) k odeslání do centrální laboratoře pro imunohistochemické (IHC) testování PD-L1 (nejlépe za použití nedávno získaných vzorků nádorové tkáně). Nádorové léze plánované k biopsii by se neměly používat k hodnocení cílových lézí onemocnění, pokud nejsou k dispozici žádné jiné vhodné léze pro biopsii. Pacienti podepsali formulář informovaného souhlasu, jsou ochotni a schopni dodržet návštěvu studie, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na složky jiných monoklonálních protilátek, CTLA4 nebo PD-1 protilátek.
2. Pacienti se známými nebo suspektními autoimunitními onemocněními, včetně demence a epileptických záchvatů.
3. Recidiva, vzdálené metastázy nebo nemožnost podstoupit operaci podle posouzení lékaře v oblasti hlavy a krku.
4. Abnormální koagulační funkce: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/l), tendence ke krvácení nebo v současné době na antikoagulační nebo trombolytické léčbě.
5. Závažné onemocnění srdce, plicní dysfunkce, pacienti s funkcí srdce nebo plic pod 3. stupněm (včetně 3. stupně).
6. Laboratorní hodnoty nesplňující příslušná kritéria do 7 dnů před zápisem.
7. Předchozí použití anti-PD-1 protilátek, anti-PD-L1 protilátek, anti-PD-L2 protilátek nebo anti-CTLA-4 protilátek (nebo jakýchkoli jiných protilátek zacílených na kostimulaci T buněk nebo na dráhy kontrolních bodů).
8. Preexistující stavy vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresivních léků nebo nutnost systémové nebo lokální aplikace kortikosteroidů v imunosupresivních dávkách před zařazením do studie.
9. HIV pozitivní jedinci; HBsAg-pozitivní jedinci s pozitivním počtem kopií HBV DNA (kvantitativní test ≥ 1000 cps/ml); pozitivní krevní screening na chronickou hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky).
10. Tradiční bylinná medicína používaná pro protinádorové účely do 4 týdnů před randomizací.
11. Aktivní nebo předchozí anamnéza zdokumentovaného zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
12. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem a kojící ženy.
13. Známá aktivní plicní tuberkulóza (TB). Subjekty s podezřením na aktivní TBC potřebují klinické vyšetření pro vyloučení.
14. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
15. Závažná infekce vyskytující se během 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie.
16. Subjekty, které plánují velký chirurgický zákrok do 30 dnů po první dávce AK104 v kombinaci s duální terapií obsahující platinu (jak určil výzkumník), nebo se ještě plně nezotavily po předchozí operaci. Lokální chirurgické postupy (jako je umístění systémového portu a biopsie prostaty) jsou povoleny za předpokladu, že je chirurgický zákrok dokončen alespoň 24 hodin před první dávkou studijní léčby.