Neoadjuvante cadonilimab in combinatie met cisplatine en Nab-paclitaxel bij resecteerbaar plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (NCCCNRHNSCC)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerd primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, bevestigd door histologie en/of cytologie (exclusief diagnostische therapie).
2. Klinische fase: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (stadiëring AJCC 8e editie).
3. Leeftijd: 18 tot 70 jaar.
4. PS-score (zie bijlage tabel 1; prestatiestatusscore van 0 of 1).
5. Patiënten beoordeeld door een hoofd-halsoncoloog als reseceerbaar zonder metastasen op afstand.
6. Patiënten met ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van RECIST versie 1.1.
7. De toxiciteit van patiënten beoordeeld volgens de criteria van CTCAE versie 4.03.

8. Patiënten met een normale orgaanfunctie (hart, hersenen, longen, nieren) en geschikt voor een operatie:

   1. Hematologie: Witte bloedcellen ≥ 4000/μl, neutrofielen ≥ 2.000/μl, hemoglobine ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl;
   2. Leverfunctie: Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met bekende ziekte van Gilbert en serumbilirubinewaarden ≤ 3 maal ULN kunnen worden meegenomen), AST en ALT ≤ 3 maal ULN, alkalische fosfatase ≤ 3 maal ULN; albumine ≥ 3 g/dl;
   3. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
9. Toestemming om gearchiveerde tumorweefselmonsters te verstrekken of een biopsie te ondergaan voor het verzamelen van tumorlaesieweefsel (minstens 3 ongekleurde FFPE-pathologische objectglaasjes, indien dit door het centrale laboratorium onvoldoende wordt geacht voor PD-L1 IHC-testen, moeten er nog eens 3 ongekleurde FFPE-pathologische objectglaasjes worden verstrekt) te sturen naar het centrale laboratorium voor PD-L1-immunohistochemie (IHC)-testen (bij voorkeur met behulp van recent verkregen tumorweefselmonsters). Tumorlaesies die gepland zijn voor biopsie mogen niet worden gebruikt voor het beoordelen van doellaesies van de ziekte, tenzij er geen andere geschikte laesies voor biopsie beschikbaar zijn. Patiënten hebben een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en zijn bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksbezoek, het behandelplan, de laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op componenten van andere monoklonale antilichamen, CTLA4- of PD-1-antilichamen.
2. Patiënten met bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten, waaronder dementie en epileptische aanvallen.
3. Herhaling, metastase op afstand of het onvermogen om een ​​operatie te ondergaan, beoordeeld door een hoofd-halsarts.
4. Abnormale stollingsfunctie: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5 g/l), neiging tot bloeden, of momenteel onder behandeling met anticoagulantia of trombolytica.
5. Ernstige hartziekte, longdisfunctie, patiënten met een hart- of longfunctie lager dan graad 3 (inclusief graad 3).
6. Laboratoriumwaarden voldoen niet aan de relevante criteria binnen 7 dagen vóór inschrijving.
7. Eerder gebruik van anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-PD-L2-antilichamen of anti-CTLA-4-antilichamen (of andere antilichamen die zich richten op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes).
8. Reeds bestaande aandoeningen die langdurig gebruik van immunosuppressiva vereisen of een noodzaak voor systemisch of lokaal gebruik van corticosteroïden in immunosuppressieve doses voorafgaand aan deelname.
9. HIV-positieve individuen; HBsAg-positieve personen met een positief HBV-DNA-kopieaantal (kwantitatieve test ≥ 1000 cps/ml); positieve bloedscreening op chronische hepatitis C (positief voor HCV-antilichamen).
10. Traditioneel kruidengeneesmiddel gebruikt voor antitumordoeleinden binnen 4 weken vóór randomisatie.
11. Actieve of voorgeschiedenis van gedocumenteerde inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest en vrouwen die borstvoeding geven.
13. Bekende actieve longtuberculose (tbc). Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze actieve tuberculose hebben, hebben klinische evaluatie nodig om uitsluiting mogelijk te maken.
14. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
15. Ernstige infectie die optreedt binnen 4 weken vóór de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking.
16. Proefpersonen die een grote operatie plannen binnen 30 dagen na de eerste dosis AK104 in combinatie met platinabevattende therapie met twee middelen (zoals bepaald door de onderzoeker), of die nog niet volledig hersteld zijn van een eerdere operatie. Lokale chirurgische ingrepen (zoals het plaatsen van een systemische poort en prostaatbiopsie) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de operatie ten minste 24 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt voltooid.