Neoadjuvantti kadonilimabi yhdistelmänä sisplatiinin ja nab-paklitakselin kanssa leikattavassa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (NCCCNRHNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu primaarinen pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla (lukuun ottamatta diagnostista hoitoa).
2. Kliininen vaihe: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (AJCC 8. painoksen vaiheistus).
3. Ikä: 18-70 vuotta.
4. PS-pisteet (katso liitetaulukko 1; suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1).
5. Pään ja kaulan onkologi arvioi potilaat resekoitaviksi ilman etäpesäkkeitä.
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan.
7. Potilaiden toksisuus arvioitu CTCAE-version 4.03 kriteerien mukaisesti.

8. Potilaat, joilla on normaali elinten toiminta (sydän, aivot, keuhkot, munuaiset) ja jotka soveltuvat leikkaukseen:

   1. Hematologia: Valkosolut ≥ 4000/μL, neutrofiilit ≥ 2000/μL, hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/μL;
   2. Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joiden tiedetään sairastavan Gilbertin tautia ja seerumin bilirubiinitasot ≤ 3 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan), ASAT ja ALAT ≤ 3 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN; albumiini ≥ 3 g/dl;
   3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.
9. Suostumus arkistoitujen kasvainkudosnäytteiden toimittamiseen tai biopsian suorittamiseen kasvainvauriokudoksen keräämiseksi (vähintään 3 värjäämätöntä patologista FFPE-levyä, jos keskuslaboratorio katsoo, että ne eivät riitä PD-L1 IHC-testaukseen, tulee toimittaa 3 värjäämätöntä patologista FFPE-levyä lisää) lähetettävä keskuslaboratorioon PD-L1-immunohistokemian (IHC) testausta varten (mieluiten käyttämällä äskettäin saatuja kasvainkudosnäytteitä). Biopsiaan suunniteltuja kasvainleesioita ei tule käyttää taudin kohdeleesioiden arvioimiseen, ellei muita biopsiaan sopivia leesioita ole saatavilla. Potilaat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen, ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimuskäyntiä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita muiden monoklonaalisten vasta-aineiden, CTLA4- tai PD-1-vasta-aineiden komponenteille.
2. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset.
3. Uusiutuminen, kaukainen etäpesäke tai kyvyttömyys leikkaukseen pää- ja kaulalääkärin arvioiden mukaan.
4. Epänormaali hyytymistoiminto: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/l), verenvuototaipumus tai parhaillaan antikoagulantti- tai trombolyyttisessä hoidossa.
5. Vaikea sydänsairaus, keuhkojen toimintahäiriö, potilaat, joiden sydämen tai keuhkojen toiminta on alle asteen 3 (mukaan lukien aste 3).
6. Laboratorioarvot, jotka eivät täytä relevantteja kriteerejä 7 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Anti-PD-1-vasta-aineiden, anti-PD-L1-vasta-aineiden, anti-PD-L2-vasta-aineiden tai anti-CTLA-4-vasta-aineiden (tai muiden T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin kohdistuvien vasta-aineiden) aiempi käyttö.
8. Aiemmin olemassa olevat sairaudet, jotka edellyttävät immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä tai kortikosteroidien systeemistä tai paikallista käyttöä immunosuppressiivisilla annoksilla ennen osallistumista.
9. HIV-positiiviset henkilöt; HBsAg-positiiviset yksilöt, joilla on positiivinen HBV DNA:n kopioluku (kvantitatiivinen testi ≥ 1000 cps/ml); positiivinen krooninen hepatiitti C -veriseulonta (HCV-vasta-ainepositiivinen).
10. Perinteinen kasviperäinen lääke, jota käytetään kasvainten vastaisiin tarkoituksiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
11. Aktiivinen tai aiempi dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ja imettävät naiset.
13. Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB). Potilaat, joilla epäillään olevan aktiivinen tuberkuloosi, tarvitsevat kliinisen arvioinnin poissulkemiseksi.
14. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
15. Vaikea infektio, joka ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
16. Koehenkilöt, jotka suunnittelevat suurta leikkausta 30 päivän sisällä ensimmäisen AK104-annoksen jälkeen yhdessä platinaa sisältävän kaksoisainehoidon kanssa (tutkijan määrittämänä) tai jotka eivät ole vielä täysin toipuneet aiemmasta leikkauksesta. Paikalliset kirurgiset toimenpiteet (kuten systeemisen portin sijoittaminen ja eturauhasen biopsia) ovat sallittuja edellyttäen, että leikkaus on suoritettu vähintään 24 tuntia ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.