Neoadjuwantowy kadonilimab w skojarzeniu z cisplatyną i nab-paklitakselem w leczeniu resekcyjnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (NCCCNRHNSCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo zdiagnozowany pierwotny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi potwierdzony badaniem histologicznym i/lub cytologicznym (z wyłączeniem terapii diagnostycznej).
2. Stadium kliniczne: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (stażacja 8. edycji AJCC).
3. Wiek: od 18 do 70 lat.
4. Wynik PS (patrz tabela 1 w załączniku; wynik stanu wydajności 0 lub 1).
5. Pacjenci ocenieni przez onkologa głowy i szyi jako nadający się do resekcji, bez przerzutów odległych.
6. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą według kryteriów RECIST wersja 1.1.
7. Toksyczność pacjentów oceniana według kryteriów CTCAE wersja 4.03.

8. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów (serce, mózg, płuca, nerki) i kwalifikujący się do operacji:

   1. Hematologia: Białe krwinki ≥ 4000/μL, neutrofile ≥ 2000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, płytki krwi ≥ 100 000/μL;
   2. Czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (można uwzględnić pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta i stężeniem bilirubiny w surowicy ≤ 3-krotność GGN), AST i ALT ≤ 3-krotność GGN, fosfataza alkaliczna ≤ 3-krotność GGN; albumina ≥ 3 g/dl;
   3. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
9. Zgoda na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub poddanie się biopsji w celu pobrania tkanki zmiany nowotworowej (co najmniej 3 niezabarwione preparaty patologiczne FFPE, jeżeli laboratorium centralne uzna to za niewystarczające do badania PD-L1 IHC, należy dostarczyć dodatkowe 3 niezabarwione preparaty patologiczne FFPE) należy przesłać do laboratorium centralnego w celu przeprowadzenia badania immunohistochemicznego PD-L1 (IHC) (najlepiej przy użyciu niedawno uzyskanych próbek tkanki nowotworowej). Zmiany nowotworowe planowane do biopsji nie powinny być wykorzystywane do oceny docelowych zmian chorobowych, chyba że nie są dostępne żadne inne zmiany odpowiednie do biopsji. Pacjenci podpisali formularz świadomej zgody, wyrażają chęć i możliwość podporządkowania się wizycie w ramach badania, planowi leczenia, badaniom laboratoryjnym i innym procedurom badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na składniki innych przeciwciał monoklonalnych, przeciwciał CTLA4 lub PD-1.
2. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, w tym otępieniem i napadami padaczkowymi.
3. Nawrót, przerzuty odległe lub niemożność poddania się operacji w ocenie lekarza chorób głowy i szyi.
4. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/l), skłonność do krwawień lub aktualnie stosowane leczenie przeciwzakrzepowe lub trombolityczne.
5. Ciężka choroba serca, zaburzenia czynności płuc, pacjenci z czynnością serca lub płuc poniżej 3. stopnia (w tym 3. stopnia).
6. Wartości laboratoryjne niespełniające odpowiednich kryteriów w ciągu 7 dni przed rejestracją.
7. Wcześniejsze użycie przeciwciał anty-PD-1, przeciwciał anty-PD-L1, przeciwciał anty-PD-L2 lub przeciwciał anty-CTLA-4 (lub jakichkolwiek innych przeciwciał skierowanych przeciwko kostymulacji limfocytów T lub szlakom punktu kontrolnego).
8. Istniejące wcześniej schorzenia wymagające długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub konieczności ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów w dawkach immunosupresyjnych przed włączeniem do badania.
9. osoby zakażone wirusem HIV; Osoby HBsAg-dodatnie z dodatnią liczbą kopii DNA HBV (test ilościowy ≥ 1000 cps/ml); dodatni wynik badania przesiewowego krwi na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV).
10. Tradycyjny lek ziołowy stosowany w celach przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
11. Czynna lub wcześniejsza udokumentowana choroba zapalna jelit (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
12. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym testem ciążowym i kobiety karmiące piersią.
13. Znana aktywna gruźlica płuc (TB). Osoby podejrzane o aktywną gruźlicę wymagają oceny klinicznej w celu wykluczenia.
14. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
15. Ciężkie zakażenie występujące w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
16. Pacjenci planujący poważną operację w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki AK104 w skojarzeniu z terapią dwulekową zawierającą platynę (w ocenie badacza) lub niecałkowicie wyzdrowieni po wcześniejszej operacji. Miejscowe zabiegi chirurgiczne (takie jak założenie portu ogólnoustrojowego i biopsja prostaty) są dozwolone pod warunkiem, że operacja zostanie zakończona co najmniej 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.