Neoadjuvant kadonilimab i kombinasjon med cisplatin og nab-paklitaksel i resektabelt hode- og nakkeplateepitelkarsinom (NCCCNRHNSCC)

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert primært plateepitelkarsinom i hode og hals bekreftet av histologi og/eller cytologi (unntatt diagnostisk terapi).
2. Klinisk stadium: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (AJCC 8. utgave iscenesettelse).
3. Alder: 18 til 70 år.
4. PS-score (se vedleggstabell 1; ytelsesstatusscore på 0 eller 1).
5. Pasienter vurdert av hode- og nakkeonkolog som resektable uten fjernmetastaser.
6. Pasienter med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier.
7. Pasientenes toksisitet vurdert i henhold til CTCAE versjon 4.03 kriterier.

8. Pasienter med normal organfunksjon (hjerte, hjerne, lunger, nyrer) og egnet for kirurgi:

   1. Hematologi: Hvite blodlegemer ≥ 4000/μL, nøytrofiler ≥ 2 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL, blodplater ≥ 100 000/μL;
   2. Leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilberts sykdom og serumbilirubinnivåer ≤ 3 ganger ULN kan inkluderes), ASAT og ALT ≤ 3 ganger ULN, alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger ULN; albumin ≥ 3 g/dL;
   3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel.
9. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller gjennomgå biopsi for innsamling av tumorlesjonsvev (minst 3 ufargede patologiske FFPE-objektglass, hvis det anses som utilstrekkelig for PD-L1 IHC-testing av sentrallaboratoriet, bør ytterligere 3 ufargede FFPE-patologiske objektglass leveres) sendes til sentrallaboratoriet for PD-L1 immunhistokjemi (IHC) testing (fortrinnsvis ved bruk av nylig innhentede tumorvevsprøver). Tumorlesjoner planlagt for biopsi bør ikke brukes til å vurdere mållesjoner av sykdommen med mindre andre egnede lesjoner for biopsi er tilgjengelige. Pasienter har signert et informert samtykkeskjema, er villige og i stand til å overholde studiens besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot komponenter av andre monoklonale antistoffer, CTLA4 eller PD-1 antistoffer.
2. Pasienter med kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, inkludert demens og epileptiske anfall.
3. Tilbakefall, fjernmetastaser eller manglende evne til å gjennomgå kirurgi som vurdert av en hode- og nakkelege.
4. Unormal koagulasjonsfunksjon: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5g/L), blødningstendens, eller for tiden på antikoagulant eller trombolytisk behandling.
5. Alvorlig hjertesykdom, pulmonal dysfunksjon, pasienter med hjerte- eller lungefunksjon under grad 3 (inkludert grad 3).
6. Laboratorieverdier som ikke oppfyller relevante kriterier innen 7 dager før påmelding.
7. Tidligere bruk av anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer eller anti-CTLA-4-antistoffer (eller andre antistoffer rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier).
8. Eksisterende tilstander som krever langvarig bruk av immunsuppressive legemidler eller behov for systemisk eller lokal bruk av kortikosteroider ved immunsuppressive doser før påmelding.
9. HIV-positive individer; HBsAg-positive individer med positivt HBV DNA-kopinummer (kvantitativ test ≥ 1000 cps/ml); positiv kronisk hepatitt C blodscreening (HCV antistoff positiv).
10. Tradisjonell urtemedisin brukt til anti-tumorformål innen 4 uker før randomisering.
11. Aktiv eller tidligere historie med dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
12. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest og ammende kvinner.
13. Kjent aktiv lungetuberkulose (TB). Personer som mistenkes for å ha aktiv tuberkulose trenger klinisk evaluering for eksklusjon.
14. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. Alvorlig infeksjon som oppstår innen 4 uker før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
16. Personer som planlegger større kirurgi innen 30 dager etter den første dosen av AK104 i kombinasjon med platinaholdig dual-agent-terapi (som bestemt av utrederen), eller som ennå ikke er helt restituert fra tidligere operasjon. Lokale kirurgiske prosedyrer (som plassering av en systemisk port og prostatabiopsi) er tillatt forutsatt at operasjonen er fullført minst 24 timer før den første dosen av studiebehandlingen.