Cadonilimabe neoadjuvante em combinação com cisplatina e Nab-paclitaxel em carcinoma espinocelular ressecável de cabeça e pescoço (NCCCNRHNSCC)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular primário de cabeça e pescoço recentemente diagnosticado, confirmado por histologia e/ou citologia (excluindo terapia diagnóstica).
2. Estágio clínico: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (estadiamento AJCC 8ª edição).
3. Idade: 18 a 70 anos.
4. Pontuação PS (ver Tabela 1 do Apêndice; pontuação do status de desempenho de 0 ou 1).
5. Pacientes avaliados por oncologista de cabeça e pescoço como ressecáveis ​​e sem metástases à distância.
6. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
7. Toxicidades dos pacientes avaliadas de acordo com os critérios CTCAE versão 4.03.

8. Pacientes com função normal de órgãos (coração, cérebro, pulmões, rins) e adequados para cirurgia:

   1. Hematologia: Glóbulos brancos ≥ 4.000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/μL;
   2. Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida e níveis séricos de bilirrubina ≤ 3 vezes o LSN podem ser incluídos), AST e ALT ≤ 3 vezes o LSN, fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o LSN; albumina ≥ 3 g/dL;
   3. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
9. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou submeter-se a biópsia para coleta de tecido de lesão tumoral (pelo menos 3 lâminas patológicas FFPE não coradas, se considerado insuficiente para o teste PD-L1 IHC pelo laboratório central, devem ser fornecidas 3 lâminas patológicas FFPE não coradas adicionais) a ser enviado ao laboratório central para teste de imuno-histoquímica (IHC) PD-L1 (de preferência usando amostras de tecido tumoral obtidas recentemente). As lesões tumorais planeadas para biópsia não devem ser utilizadas para avaliar lesões-alvo da doença, a menos que não estejam disponíveis outras lesões adequadas para biópsia. Os pacientes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido, estão dispostos e são capazes de cumprir a visita do estudo, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a componentes de outros anticorpos monoclonais, anticorpos CTLA4 ou PD-1.
2. Pacientes com doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas, incluindo demência e crises epilépticas.
3. Recorrência, metástase à distância ou incapacidade de se submeter à cirurgia avaliada por um médico de cabeça e pescoço.
4. Função de coagulação anormal: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5g/L), tendência a sangramento ou atualmente em terapia anticoagulante ou trombolítica.
5. Doença cardíaca grave, disfunção pulmonar, pacientes com função cardíaca ou pulmonar abaixo do Grau 3 (incluindo Grau 3).
6. Valores laboratoriais que não atendem aos critérios relevantes nos 7 dias anteriores à inscrição.
7. Uso prévio de anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-PD-L2 ou anticorpos anti-CTLA-4 (ou quaisquer outros anticorpos direcionados à coestimulação de células T ou vias de checkpoint).
8. Condições pré-existentes que requerem uso prolongado de medicamentos imunossupressores ou necessidade de uso sistêmico ou local de corticosteróides em doses imunossupressoras antes da inscrição.
9. indivíduos seropositivos; Indivíduos HBsAg-positivos com número de cópias de DNA do HBV positivo (teste quantitativo ≥ 1000 cps/ml); triagem sanguínea para hepatite C crônica positiva (anticorpo HCV positivo).
10. Fitoterapia tradicional usada para fins antitumorais 4 semanas antes da randomização.
11. História ativa ou anterior de doença inflamatória intestinal documentada (como doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
12. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo e mulheres que amamentam.
13. Tuberculose pulmonar ativa conhecida (TB). Indivíduos com suspeita de TB ativa necessitam de avaliação clínica para exclusão.
14. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
15. Infecção grave ocorrendo dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo, mas não se limitando a, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
16. Indivíduos que planejam uma cirurgia de grande porte dentro de 30 dias após a primeira dose de AK104 em combinação com terapia de agente duplo contendo platina (conforme determinado pelo investigador), ou ainda não totalmente recuperados de uma cirurgia anterior. Procedimentos cirúrgicos locais (como colocação de porta sistêmica e biópsia de próstata) são permitidos, desde que a cirurgia seja concluída pelo menos 24 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.