Cadonilimab neoadiuvante in combinazione con cisplatino e Nab-paclitaxel nel carcinoma a cellule squamose resecabile della testa e del collo (NCCCNRHNSCC)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma primario a cellule squamose della testa e del collo di nuova diagnosi confermato da istologia e/o citologia (esclusa la terapia diagnostica).
2. Stadio clinico: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (stadiazione AJCC 8a edizione).
3. Età: dai 18 ai 70 anni.
4. Punteggio PS (vedere Appendice Tabella 1; punteggio del performance status pari a 0 o 1).
5. Pazienti valutati da un oncologo testa-collo come resecabili senza metastasi a distanza.
6. Pazienti con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
7. Tossicità sui pazienti valutata secondo i criteri CTCAE versione 4.03.

8. Pazienti con funzionalità organica normale (cuore, cervello, polmoni, reni) e idonei all'intervento chirurgico:

   1. Ematologia: globuli bianchi ≥ 4.000/μL, neutrofili ≥ 2.000/μL, emoglobina ≥ 9 g/dL, piastrine ≥ 100.000/μL;
   2. Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (possono essere inclusi pazienti con malattia di Gilbert nota e livelli di bilirubina sierica ≤ 3 volte ULN), AST e ALT ≤ 3 volte ULN, fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN; albumina ≥ 3 g/dL;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
9. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o a sottoporsi a biopsia per la raccolta di tessuto della lesione tumorale (almeno 3 vetrini patologici FFPE non colorati, se ritenuti insufficienti per il test IHC PD-L1 dal laboratorio centrale, devono essere forniti ulteriori 3 vetrini patologici FFPE non colorati) da inviare al laboratorio centrale per il test immunoistochimico (IHC) PD-L1 (preferibilmente utilizzando campioni di tessuto tumorale ottenuti di recente). Le lesioni tumorali pianificate per la biopsia non dovrebbero essere utilizzate per valutare le lesioni bersaglio della malattia a meno che non siano disponibili altre lesioni adatte per la biopsia. I pazienti hanno firmato un modulo di consenso informato, sono disposti e in grado di rispettare la visita dello studio, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ai componenti di altri anticorpi monoclonali, anticorpi CTLA4 o PD-1.
2. Pazienti con malattie autoimmuni note o sospette, comprese demenza e crisi epilettiche.
3. Recidiva, metastasi a distanza o incapacità di sottoporsi a un intervento chirurgico valutato da un medico della testa e del collo.
4. Funzione di coagulazione anomala: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5 g/l), tendenza al sanguinamento o attualmente in terapia anticoagulante o trombolitica.
5. Grave malattia cardiaca, disfunzione polmonare, pazienti con funzionalità cardiaca o polmonare inferiore al grado 3 (incluso il grado 3).
6. Valori di laboratorio che non soddisfano i criteri pertinenti entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
7. Precedente uso di anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-PD-L2 o anticorpi anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
8. Condizioni preesistenti che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o la necessità di uso sistemico o locale di corticosteroidi a dosi immunosoppressive prima dell'arruolamento.
9. Individui sieropositivi; Individui HBsAg-positivi con numero di copie di HBV DNA positivo (test quantitativo ≥ 1000 cps/ml); screening del sangue positivo per l'epatite cronica C (anticorpo HCV positivo).
10. Medicina erboristica tradizionale utilizzata per scopi antitumorali entro 4 settimane prima della randomizzazione.
11. Anamnesi attiva o pregressa di malattia infiammatoria intestinale documentata (come morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
12. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo e donne che allattano.
13. Tubercolosi polmonare (TBC) attiva nota. I soggetti sospettati di avere tubercolosi attiva necessitano di una valutazione clinica per l'esclusione.
14. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
15. Infezione grave che si verifica entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluse ma non limitate a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave.
16. Soggetti che pianificano un intervento chirurgico importante entro 30 giorni dalla prima dose di AK104 in combinazione con una terapia a doppio agente contenente platino (come determinato dallo sperimentatore) o non ancora completamente guariti da un precedente intervento chirurgico. Sono consentite procedure chirurgiche locali (come il posizionamento di un accesso sistemico e la biopsia della prostata) a condizione che l'intervento venga completato almeno 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio.