Neoadjuvantes Cadonilimab in Kombination mit Cisplatin und Nab-Paclitaxel bei resektablem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (NCCCNRHNSCC)

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes primäres Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, bestätigt durch Histologie und/oder Zytologie (ausgenommen diagnostische Therapie).
2. Klinisches Stadium: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (AJCC 8. Ausgabe der Stadieneinstufung).
3. Alter: 18 bis 70 Jahre.
4. PS-Score (siehe Anhang Tabelle 1; Leistungsstatus-Score von 0 oder 1).
5. Die Patienten wurden von einem Kopf-Hals-Onkologen als resektierbar und ohne Fernmetastasen beurteilt.
6. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1.
7. Die Toxizitäten der Patienten wurden gemäß den Kriterien der CTCAE-Version 4.03 bewertet.

8. Patienten mit normaler Organfunktion (Herz, Gehirn, Lunge, Nieren) und geeignet für eine Operation:

   1. Hämatologie: Weiße Blutkörperchen ≥ 4.000/μL, Neutrophile ≥ 2.000/μL, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/μL;
   2. Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und Serumbilirubinspiegeln ≤ 3-fach ULN können eingeschlossen werden), AST und ALT ≤ 3-fach ULN, alkalische Phosphatase ≤ 3-fach ULN; Albumin ≥ 3 g/dl;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel.
9. Zustimmung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder zur Durchführung einer Biopsie zur Entnahme von Tumorläsionsgewebe (mindestens 3 ungefärbte pathologische FFPE-Objektträger; wenn das Zentrallabor dies für den PD-L1-IHC-Test als unzureichend erachtet, sollten zusätzlich 3 ungefärbte pathologische FFPE-Objektträger bereitgestellt werden) an das Zentrallabor zur PD-L1-Immunhistochemie (IHC)-Untersuchung geschickt werden (vorzugsweise unter Verwendung kürzlich gewonnener Tumorgewebeproben). Tumorläsionen, die für eine Biopsie geplant sind, sollten nicht zur Beurteilung von Zielläsionen der Krankheit herangezogen werden, es sei denn, es stehen keine anderen geeigneten Läsionen für eine Biopsie zur Verfügung. Die Patienten haben eine Einverständniserklärung unterschrieben und sind bereit und in der Lage, den Studienbesuch, den Behandlungsplan, die Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Bestandteile anderer monoklonaler Antikörper, CTLA4- oder PD-1-Antikörper.
2. Patienten mit bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen, einschließlich Demenz und epileptischen Anfällen.
3. Rezidiv, Fernmetastasierung oder die Unfähigkeit, sich einer Operation zu unterziehen, wie von einem Kopf-Hals-Arzt beurteilt.
4. Abnormale Gerinnungsfunktion: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/L), Blutungsneigung oder derzeit unter gerinnungshemmender oder thrombolytischer Therapie.
5. Schwere Herzerkrankung, Lungenfunktionsstörung, Patienten mit einer Herz- oder Lungenfunktion unter Grad 3 (einschließlich Grad 3).
6. Laborwerte erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung nicht die relevanten Kriterien.
7. Vorherige Verwendung von Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (oder anderen Antikörpern, die auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
8. Vorerkrankungen, die eine langfristige Einnahme von Immunsuppressiva oder die Notwendigkeit einer systemischen oder lokalen Anwendung von Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen vor der Einschreibung erfordern.
9. HIV-positive Personen; HBsAg-positive Personen mit positiver HBV-DNA-Kopienzahl (quantitativer Test ≥ 1000 cps/ml); positives chronisches Hepatitis-C-Blutscreening (HCV-Antikörper positiv).
10. Traditionelles pflanzliches Arzneimittel, das innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung zu Antitumorzwecken eingesetzt wird.
11. Aktive oder frühere dokumentierte entzündliche Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
12. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest und stillende Frauen.
13. Bekannte aktive Lungentuberkulose (TB). Personen mit Verdacht auf aktive Tuberkulose benötigen zum Ausschluss eine klinische Untersuchung.
14. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
15. Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auftritt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung.
16. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis von AK104 in Kombination mit einer platinhaltigen Dualwirkstofftherapie (wie vom Prüfer festgelegt) eine größere Operation planen oder sich noch nicht vollständig von einer vorherigen Operation erholt haben. Lokale chirurgische Eingriffe (z. B. die Platzierung eines systemischen Ports und eine Prostatabiopsie) sind zulässig, sofern die Operation mindestens 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen ist.