Neoadjuverende Cadonilimab i kombination med cisplatin og Nab-paclitaxel i resektabelt hoved- og halspladecellekarcinom (NCCCNRHNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret primært planocellulært hoved- og halskarcinom bekræftet af histologi og/eller cytologi (eksklusive diagnostisk terapi).
2. Klinisk stadium: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (AJCC 8. udgave iscenesættelse).
3. Alder: 18 til 70 år.
4. PS-score (se appendiks tabel 1; præstationsstatusscore på 0 eller 1).
5. Patienter vurderet af en hoved- og halsonkolog som resektable uden fjernmetastaser.
6. Patienter med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
7. Patienternes toksicitet vurderet i henhold til CTCAE version 4.03 kriterier.

8. Patienter med normal organfunktion (hjerte, hjerne, lunger, nyrer) og egnet til operation:

   1. Hæmatologi: Hvide blodlegemer ≥ 4000/μL, neutrofiler ≥ 2.000/μL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL, blodplader ≥ 100.000/μL;
   2. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) (patienter med kendt Gilberts sygdom og serumbilirubinniveauer ≤ 3 gange ULN kan inkluderes), ASAT og ALT ≤ 3 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN; albumin ≥ 3 g/dL;
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel.
9. Samtykke til at udlevere arkiverede tumorvævsprøver eller gennemgå biopsi til indsamling af tumorlæsionsvæv (mindst 3 ufarvede patologiske FFPE-objektglas, hvis det vurderes at være utilstrækkelige til PD-L1 IHC-testning af det centrale laboratorium, skal der leveres yderligere 3 ufarvede patologiske FFPE-objektglas) sendes til det centrale laboratorium for PD-L1 immunhistokemi (IHC) test (helst ved brug af nyligt opnåede tumorvævsprøver). Tumorlæsioner, der er planlagt til biopsi, bør ikke bruges til at vurdere mållæsioner af sygdommen, medmindre der ikke er andre egnede læsioner til biopsi tilgængelige. Patienter har underskrevet en informeret samtykkeformular, er villige og i stand til at overholde undersøgelsens besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for komponenter af andre monoklonale antistoffer, CTLA4 eller PD-1 antistoffer.
2. Patienter med kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder demens og epileptiske anfald.
3. Tilbagefald, fjernmetastaser eller manglende evne til at blive opereret som vurderet af en hoved- og nakkelæge.
4. Unormal koagulationsfunktion: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5g/L), blødningstendens eller i øjeblikket i antikoagulerende eller trombolytisk behandling.
5. Alvorlig hjertesygdom, pulmonal dysfunktion, patienter med hjerte- eller lungefunktion under grad 3 (inklusive grad 3).
6. Laboratorieværdier opfylder ikke relevante kriterier inden for 7 dage før tilmelding.
7. Tidligere brug af anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer eller anti-CTLA-4-antistoffer (eller andre antistoffer rettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje).
8. Eksisterende tilstande, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller behov for systemisk eller lokal brug af kortikosteroider ved immunsuppressive doser før indskrivning.
9. HIV-positive individer; HBsAg-positive individer med positivt HBV DNA-kopinummer (kvantitativ test ≥ 1000 cps/ml); positiv kronisk hepatitis C-blodscreening (HCV-antistofpositiv).
10. Traditionel urtemedicin brugt til antitumorformål inden for 4 uger før randomisering.
11. Aktiv eller tidligere historie med dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
12. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest og ammende kvinder.
13. Kendt aktiv lungetuberkulose (TB). Forsøgspersoner, der mistænkes for at have aktiv TB, har brug for klinisk evaluering for udelukkelse.
14. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
15. Alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før den første administration, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
16. Personer, der planlægger en større operation inden for 30 dage efter den første dosis af AK104 i kombination med platinholdig dual-agent-terapi (som bestemt af investigator), eller som endnu ikke er helt restitueret fra tidligere operation. Lokale kirurgiske procedurer (såsom placering af en systemisk port og prostatabiopsi) er tilladt, forudsat at operationen er afsluttet mindst 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.