Cadonilimab neoadyuvante en combinación con cisplatino y nab-paclitaxel en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable (NCCCNRHNSCC)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas primario de cabeza y cuello recién diagnosticado confirmado mediante histología y/o citología (excluyendo terapia de diagnóstico).
2. Estadio clínico: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (estadificación AJCC 8ª edición).
3. Edad: 18 a 70 años.
4. Puntuación PS (consulte la Tabla 1 del Apéndice; puntuación del estado funcional de 0 o 1).
5. Pacientes evaluados por un oncólogo de cabeza y cuello como resecables sin metástasis a distancia.
6. Pacientes con al menos una lesión medible según los criterios RECIST versión 1.1.
7. Toxicidad de los pacientes evaluada según los criterios CTCAE versión 4.03.

8. Pacientes con función normal de órganos (corazón, cerebro, pulmones, riñones) y aptos para cirugía:

   1. Hematología: glóbulos blancos ≥ 4000/μL, neutrófilos ≥ 2000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 100 000/μL;
   2. Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y niveles de bilirrubina sérica ≤ 3 veces el LSN), AST y ALT ≤ 3 veces el LSN, fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el LSN; albúmina ≥ 3 g/dL;
   3. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
9. Consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o someterse a una biopsia para la recolección de tejido de la lesión tumoral (al menos 3 portaobjetos patológicos FFPE sin teñir; si el laboratorio central lo considera insuficiente para la prueba IHC de PD-L1, se deben proporcionar 3 portaobjetos patológicos FFPE sin teñir adicionales) para enviarse al laboratorio central para la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de PD-L1 (preferiblemente utilizando muestras de tejido tumoral obtenidas recientemente). Las lesiones tumorales planificadas para biopsia no deben usarse para evaluar las lesiones diana de la enfermedad a menos que no haya otras lesiones adecuadas para la biopsia disponibles. Los pacientes han firmado un formulario de consentimiento informado, están dispuestos y son capaces de cumplir con la visita del estudio, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a componentes de otros anticuerpos monoclonales, anticuerpos CTLA4 o PD-1.
2. Pacientes con enfermedades autoinmunes conocidas o sospechadas, incluidas demencia y ataques epilépticos.
3. Recurrencia, metástasis a distancia o imposibilidad de someterse a una cirugía según la evaluación de un médico de cabeza y cuello.
4. Función de coagulación anormal: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/L), tendencia hemorrágica o actualmente en tratamiento anticoagulante o trombolítico.
5. Enfermedad cardíaca grave, disfunción pulmonar, pacientes con función cardíaca o pulmonar inferior al Grado 3 (incluido el Grado 3).
6. Valores de laboratorio que no cumplen con los criterios relevantes dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
7. Uso previo de anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control).
8. Condiciones preexistentes que requieran el uso prolongado de medicamentos inmunosupresores o la necesidad de uso sistémico o local de corticosteroides en dosis inmunosupresoras antes de la inscripción.
9. personas VIH positivas; Individuos HBsAg positivos con número de copias de ADN del VHB positivo (prueba cuantitativa ≥ 1000 cps/ml); Análisis de sangre positivo para hepatitis C crónica (anticuerpos VHC positivos).
10. Medicina herbaria tradicional utilizada con fines antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
11. Historial activo o previo de enfermedad inflamatoria intestinal documentada (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
12. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva y mujeres en período de lactancia.
13. Tuberculosis pulmonar (TB) activa conocida. Los sujetos sospechosos de tener tuberculosis activa necesitan una evaluación clínica para su exclusión.
14. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
15. Infección grave que ocurre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, que incluyen, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave.
16. Sujetos que planean una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de AK104 en combinación con terapia dual que contiene platino (según lo determine el investigador), o que aún no se han recuperado por completo de una cirugía anterior. Se permiten procedimientos quirúrgicos locales (como la colocación de un puerto sistémico y una biopsia de próstata) siempre que la cirugía se complete al menos 24 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.