Неоадъювантный кадонилимаб в комбинации с цисплатином и наб-паклитакселом при резектабельной плоскоклеточной карциноме головы и шеи (NCCCNRHNSCC)

Критерии включения:

1. Впервые диагностированная первичная плоскоклеточная карцинома головы и шеи, подтвержденная гистологически и/или цитологически (исключая диагностическую терапию).
2. Клиническая стадия: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (III-IV) (стадирование 8-го издания AJCC).
3. Возраст: от 18 до 70 лет.
4. Оценка PS (см. Таблицу 1 в Приложении; оценка статуса эффективности 0 или 1).
5. Пациенты, по оценке онколога головы и шеи, операбельны и не имеют отдаленных метастазов.
6. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
7. Токсичность пациентов оценивали по критериям CTCAE версии 4.03.

8. Пациенты с нормальной функцией органов (сердце, мозг, легкие, почки) и пригодные для операции:

   1. Гематология: лейкоциты ≥ 4000/мкл, нейтрофилы ≥ 2000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
   2. Функция печени: билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (можно включить пациентов с установленной болезнью Жильбера и уровнем билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше ВГН), АСТ и АЛТ в 3 раза выше ВГН, щелочная фосфатаза в 3 раза выше ВГН; альбумин ≥ 3 г/дл;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
9. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или проведение биопсии для сбора ткани опухолевого поражения (не менее 3 неокрашенных патологических слайдов FFPE; если центральная лаборатория сочтет их недостаточными для ИГХ-тестирования PD-L1, необходимо предоставить дополнительные 3 неокрашенных патологических слайда FFPE) направить в центральную лабораторию для проведения иммуногистохимического (ИГХ) PD-L1 (предпочтительно с использованием недавно полученных образцов опухолевой ткани). Опухолевые поражения, запланированные для биопсии, не следует использовать для оценки целевых поражений заболевания, если нет других подходящих поражений для биопсии. Пациенты подписали форму информированного согласия, желают и могут соблюдать условия посещения в рамках исследования, плана лечения, лабораторных анализов и других процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на компоненты других моноклональных антител, антител CTLA4 или PD-1.
2. Пациенты с известными или предполагаемыми аутоиммунными заболеваниями, включая деменцию и эпилептические припадки.
3. Рецидив, отдаленные метастазы или невозможность проведения операции по оценке врача-отоларинголога.
4. Нарушение функции свертывания крови: (ПВ > 16 с, АЧТВ > 53 с, ТВ > 21 с, Фибрилляция < 1,5 г/л), склонность к кровотечениям или в настоящее время проводится антикоагулянтная или тромболитическая терапия.
5. Тяжелые заболевания сердца, легочная дисфункция, пациенты с функцией сердца или легких ниже 3 степени (включая 3 степень).
6. Лабораторные показатели не соответствуют соответствующим критериям в течение 7 дней до регистрации.
7. Предыдущее использование антител против PD-1, антител против PD-L1, антител против PD-L2 или антител против CTLA-4 (или любых других антител, нацеленных на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
8. Ранее существовавшие состояния, требующие длительного применения иммунодепрессантов или необходимость системного или местного применения кортикостероидов в иммуносупрессивных дозах до включения в исследование.
9. ВИЧ-положительные лица; HBsAg-положительные лица с положительным числом копий ДНК HBV (количественный тест ≥ 1000 имп/мл); положительный результат анализа крови на хронический гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС).
10. Традиционная фитотерапия, используемая в противоопухолевых целях в течение 4 недель до рандомизации.
11. Активное или предшествующее подтвержденное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
12. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность и кормящие грудью женщины.
13. Известен активный туберкулез легких (ТБ). Субъекты с подозрением на активный туберкулез нуждаются в клиническом обследовании для исключения.
14. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
15. Тяжелая инфекция, возникшая в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию.
16. Субъекты, планирующие серьезное хирургическое вмешательство в течение 30 дней после первой дозы AK104 в сочетании с платиносодержащей двойной терапией (по определению исследователя) или еще не полностью выздоровевшие после предыдущей операции. Местные хирургические процедуры (такие как установка системного порта и биопсия простаты) разрешены при условии, что операция завершена не менее чем за 24 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.