Dlouhé COVID Imunitní profilování

Infekce COVID-19 mohou způsobit invalidizující syndrom, který přetrvává po 3měsíční rekonvalescenci. Termín postakutní syndrom COVID-19 nebo Long COVID je vytvořen k popisu shluku příznaků sestávajících z únavy, bolesti na hrudi, snížené tolerance cvičení, tachykardie a kognitivních poruch.

Přetrvávající tachykardie zůstává jednou z nejčastějších potíží, hlášená u 9 % pacientů 6 měsíců po infekci. Tyto příznaky se překrývají s příznaky přítomnými u pacientů se syndromem posturální ortostatické tachykardie (POTS). Je pozoruhodné, že asi polovina pacientů s POTS také hlásí v anamnéze virovou infekci před rozvojem těchto příznaků.

Syndrom tachykardie po COVID-19, varianta POTS: Projevuje se chronickou tachykardií s příznaky ortostatické intolerance (OI) bez jiné identifikovatelné příčiny. Kromě toho jsou v tomto novém stavu také přítomny nespecifické příznaky, jako je únava, bolest hlavy a "mozková mlha", běžně popisované u pacientů s POTS.

U pacientů s Long COVID se nacházejí zvýšené hladiny zánětlivých markerů CRP, D-dimeru a IL-6. Údaje v POTS, které se podobají syndromu tachykardie po COVID, ukazují zvýšené množství cytokinů včetně IL-6, IL-1b a TNF-a.

Zejména bylo prokázáno, že stimulace eferentního vagusového nervu (PNS) snižuje produkci prozánětlivých markerů a systémového zánětu. Snížená funkce PNS, jak je hlášena u akutní infekce SARS-CoV-2 au pacientů po COVID-19 POTS, může tedy způsobit, že tito pacienti budou náchylní k přetrvávajícímu zánětu. Aby se určila souvislost mezi aktivitou PNS a imunitní aktivací v post-COVID-19 POTS, studie si klade za cíl vyhodnotit aktivaci imunitních buněk v post-COVID-19 POTS a pacienty s anamnézou infekce COVID-19 bez následků a korelovat to se stupněm snížení aktivity PNS.

Odůvodnění a konkrétní cíle:

Předběžné údaje ukazují, že pacienti POTS po COVID-19 mají sníženou funkci parasympatiku (PNS). Vzhledem k tomu, že PNS chrání před zánětem, předpokládáme, že POTS po COVID-19 je způsoben sníženou aktivitou PNS, která zase přispívá k přetrvávajícímu zánětu, ortostatické intoleranci a symptomům OI.

Primární cíl: Otestovat hypotézu, že snížená aktivita PNS je spojena s přetrvávajícím zánětem u pacientů s POTS po COVID-19.

Účastníci studie:

Toto je průřezová studie provedená, bude zařazeno až 150 pacientů, 50 POTS bez Long-COVID, 50 POTS s Long-COVID a 50 kontrol s anamnézou infekce COVID-19 bez následků.

Studijní postupy

Nábor: Subjekty budou rekrutovány z doporučení do Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC)

Studijní návštěva:

Hodnocení:

• Dotazník hodnocení autonomních symptomů (COMPASS-31)
• Kvalita života EQ-5D
• Škála PROMIS (Dotazník funkčních aktivit u starších dospělých s demencí),
• OHQ (dotazník ortostatické hypotenze)
• CBS (Cambridge Brain sciences: Webová platforma pro kognitivní hodnocení, volitelné) a neuropsychologické testy Odběr vzorků krve: CBC, CMP, C-reaktivní protein (CRP), D-dimer, studie průtokové cytometrie, izolace PBMC Testy autonomních funkcí: Provedeno testování ve Vanderbilt ADC do 10 let od studijní návštěvy. Testování se nebude opakovat pouze pro účely této studie.

Statistické úvahy

Biostatistická část Primární cílový ukazatel sérového IL-6. Navrhovaná velikost vzorku 150 (50 POTD, 50 pacientů s Long COVID POTS a 50 kontrol) poskytuje více než 90% schopnost detekovat velikost účinku 0,62 pro průměrný rozdíl v IL-6 mezi POTS po COVID-19 (případy) a kontroly (infikované COVID-19 bez následků), s oboustrannou chybou typu I = 5 %. Tento výpočet je založen na předběžných datech středního rozdílu IL-6 ≈ 1,82 a SD ≈ 2,94 v POTS.16 Velikost účinku je definována jako poměr průměrného rozdílu IL-6 mezi případy a kontrolami ke standardní odchylce.

Plán analýzy dat: Demografické informace budou sestaveny do tabulky. Budou prezentovány popisné statistiky, včetně průměrů, standardních odchylek a rozsahů pro spojité parametry, stejně jako procenta a frekvence pro kategorické parametry. T-test nebo Mann-Whitney (podle potřeby) budou použity ke zkoumání středních rozdílů mezi případy a kontrolou s ohledem na výsledky. Model podmíněné logistické regrese bude aplikován na multivariabilní analýzu dat. Budou hlášeny upravené p-hodnoty a upravené 95% intervaly spolehlivosti (CI).