Perfil imunológico longo de COVID

As infecções por COVID-19 podem causar uma síndrome incapacitante que persiste além do período de convalescença de 3 meses. O termo síndrome pós-aguda de COVID-19 ou Long COVID foi cunhado para descrever um conjunto de sintomas que consiste em fadiga, dor no peito, tolerância reduzida ao exercício, taquicardia e comprometimento cognitivo.

A taquicardia persistente continua a ser uma das queixas mais comuns, relatada em 9% dos pacientes 6 meses após a infecção. Esses sintomas se sobrepõem aos presentes em pacientes com síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS). Vale ressaltar que cerca de metade dos pacientes com POTS também relatam história de infecção viral antes do desenvolvimento desses sintomas.

Síndrome de taquicardia pós-COVID-19, variante POTS: apresenta-se com taquicardia crônica com sintomas de intolerância ortostática (IO) sem qualquer outra causa identificável. Além disso, sintomas inespecíficos como fadiga, dor de cabeça e “névoa cerebral”, comumente descritos em pacientes com POTS, também estão presentes nesta nova condição.

Níveis elevados de marcadores inflamatórios PCR, dímero D e IL-6 são encontrados em pacientes com COVID longo. Os dados do POTS, que se assemelham à síndrome de taquicardia pós-COVID, mostram aumento de citocinas, incluindo IL-6, IL-1b e TNF-a.

Notavelmente, foi demonstrado que a estimulação do nervo vago eferente (SNP) reduz a produção de marcadores pró-inflamatórios e a inflamação sistêmica. Portanto, a diminuição da função do SNP, conforme relatado na infecção aguda por SARS-CoV-2 e em pacientes POTS pós-COVID-19, pode tornar esses pacientes propensos a inflamação persistente. Para determinar a ligação entre a atividade do SNP e a ativação imunológica em POTS pós-COVID-19, o estudo visa avaliar a ativação de células imunes em POTS pós-COVID-19 e pacientes com histórico de infecção por COVID-19 sem sequelas e correlacionar isso com o grau de diminuição da atividade do SNP.

Justificativa e objetivos específicos:

Dados preliminares mostram que os pacientes POTS pós-COVID-19 apresentam função parassimpática (PNS) reduzida. Dado que o SNP protege contra a inflamação, levantamos a hipótese de que a POTS pós-COVID-19 é causada pela redução da atividade do SNP, que por sua vez, contribui para inflamação persistente, intolerância ortostática e sintomas de OI.

Objetivo primário: testar a hipótese de que a atividade reduzida do SNP está associada à inflamação persistente em pacientes com POTS pós-COVID-19.

Participantes do estudo:

Este é um estudo transversal realizado, serão inscritos até 150 pacientes, 50 POTS sem Long-COVID, 50 POTS com Long-COVID e 50 controles com histórico de infecção por COVID-19 sem sequelas.

Procedimentos de estudo

Recrutamento: Os indivíduos serão recrutados a partir de encaminhamentos para o Centro de Disfunção Autonômica Vanderbilt (ADC)

Visita de estudo:

Avaliações:

• Questionário de avaliação de sintomas autonômicos (COMPASS-31)
• Qualidade de vida EQ-5D
• Escala PROMIS (Questionário de Atividades Funcionais em Idosos com Demência),
• OHQ (Questionário de Hipotensão Ortostática)
• CBS (Cambridge Brain Sciences: plataforma de avaliação cognitiva baseada na Web, opcional) e testes neuropsicológicos Coleta de amostras de sangue: hemograma completo, CMP, proteína C reativa (PCR), dímero D, estudo de citometria de fluxo, isolamento de PBMC Testes de função autonômica: testes realizados no Vanderbilt ADC dentro de 10 anos após a visita do estudo será utilizado. O teste não será repetido apenas para os fins deste estudo.

Considerações Estatísticas

Seção Bioestatística O endpoint primário IL-6 sérica. O tamanho de amostra proposto de 150 (50 POTD, 50 pacientes Long COVID POTS e 50 controles) fornece mais de 90% de poder para detectar um tamanho de efeito de 0,62 para a diferença média em IL-6 entre POTS pós-COVID-19 (casos) e controles (infectados por COVID-19 sem sequelas), com erro tipo I bilateral = 5%. Este cálculo é baseado nos dados preliminares da diferença média de IL-6 ≈ 1,82 e DP ≈ 2,94 em POTS.16 O tamanho do efeito é definido como a razão entre a diferença média de IL-6 entre casos e controles e o desvio padrão.

Plano de análise de dados: As informações demográficas serão tabuladas. Serão apresentadas estatísticas descritivas, incluindo médias, desvios padrão e intervalos para parâmetros contínuos, bem como percentagens e frequências para parâmetros categóricos. O teste T ou Mann-Whitney (conforme apropriado) será aplicado para examinar as diferenças médias entre casos e controle em relação aos resultados. O modelo de regressão logística condicional será aplicado para a análise multivariável dos dados. Os valores de p ajustados e os intervalos de confiança (IC) ajustados de 95% serão relatados.