Profilazione immunitaria COVID lunga

Le infezioni da COVID-19 possono causare una sindrome invalidante che persiste oltre i 3 mesi di convalescenza. Il termine sindrome post-acuta da COVID-19 o COVID lungo è coniato per descrivere un insieme di sintomi costituiti da affaticamento, dolore toracico, ridotta tolleranza all’esercizio fisico, tachicardia e deterioramento cognitivo.

La tachicardia persistente rimane uno dei disturbi più comuni, riportato nel 9% dei pazienti 6 mesi dopo l'infezione. Questi sintomi si sovrappongono a quelli presenti nei pazienti con sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS). È interessante notare che circa la metà dei pazienti POTS riporta anche una storia di infezione virale prima dello sviluppo di questi sintomi.

Sindrome da tachicardia post-COVID-19, variante POTS: si presenta con tachicardia cronica con sintomi di intolleranza ortostatica (OI) senza altre cause identificabili. Inoltre, in questa nuova condizione sono presenti anche sintomi non specifici come affaticamento, mal di testa e "nebbia cerebrale", comunemente descritti nei pazienti POTS.

Livelli elevati di marcatori infiammatori CRP, D-dimero e IL-6 si riscontrano nei pazienti con COVID lungo. I dati in POTS, che assomiglia alla sindrome da tachicardia post-COVID, mostrano un aumento delle citochine tra cui IL-6, IL-1b e TNF-a.

In particolare, è stato dimostrato che la stimolazione del nervo vago efferente (PNS) riduce la produzione di marcatori proinfiammatori e l’infiammazione sistemica. Pertanto, la ridotta funzione del sistema nervoso centrale, come riportato nell’infezione acuta da SARS-CoV-2 e nei pazienti POTS post-COVID-19, può rendere questi pazienti inclini a un’infiammazione persistente. Per determinare il collegamento tra attività del PNS e attivazione immunitaria nei POTS post-COVID-19, lo studio mira a valutare l'attivazione delle cellule immunitarie nei POTS post-COVID-19 e nei pazienti con storia di infezione da COVID-19 senza sequele e correlarla con il grado di una ridotta attività del sistema nervoso centrale.

Motivazione e obiettivi specifici:

I dati preliminari mostrano che i pazienti POTS post-COVID-19 hanno una funzione parasimpatica (PNS) ridotta. Dato che il PNS protegge dall’infiammazione, ipotizziamo che i POTS post-COVID-19 siano causati da una ridotta attività del PNS, che a sua volta contribuisce all’infiammazione persistente, all’intolleranza ortostatica e ai sintomi dell’OI.

Obiettivo primario: verificare l'ipotesi che la ridotta attività del PNS sia associata a un'infiammazione persistente nei pazienti con POTS post-COVID-19.

Partecipanti allo studio:

Si tratta di uno studio trasversale condotto, verranno arruolati fino a 150 pazienti, 50 POTS senza Long-COVID, 50 POTS con Long-COVID e 50 controlli con storia di infezione da COVID-19 senza sequele.

Procedure di studio

Reclutamento: i soggetti verranno reclutati da segnalazioni al Centro per la disfunzione autonomica di Vanderbilt (ADC)

Visita di studio:

Valutazioni:

• Questionario di valutazione dei sintomi autonomi (COMPASS-31)
• Qualità della vita EQ-5D
• Scala PROMIS (Questionario sulle attività funzionali negli anziani con demenza),
• OHQ (Questionario sull'Ipotensione Ortostatica)
• CBS (Cambridge Brain sciences: piattaforma di valutazione cognitiva basata sul web, opzionale) e test neuropsicologici Raccolta di campioni di sangue: CBC, CMP, proteina C-reattiva (CRP), D-dimero, studio di citometria a flusso, isolamento PBMC Test di funzionalità autonomica: test eseguiti presso Vanderbilt ADC entro 10 anni dalla visita di studio verranno utilizzati. I test non verranno ripetuti esclusivamente per gli scopi di questo studio.

Considerazioni statistiche

Sezione Biostatistica L'endpoint primario è l'IL-6 sierica. La dimensione del campione proposta di 150 (50 POTD, 50 pazienti con COVID POTS lungo e 50 controlli) fornisce oltre il 90% di potenza per rilevare una dimensione dell'effetto di 0,62 per la differenza media di IL-6 tra POTS post-COVID-19 (casi) e controlli (infetti da COVID-19 senza sequele), con errore bilaterale di tipo I = 5%. Questo calcolo si basa sui dati preliminari della differenza media di IL-6 ≈ 1,82 e DS ≈ 2,94 in POTS.16 La dimensione dell’effetto è definita come il rapporto tra la differenza media di IL-6 tra casi e controlli e la deviazione standard.

Piano di analisi dei dati: le informazioni demografiche verranno tabulate. Verranno presentate statistiche descrittive, comprese medie, deviazioni standard e intervalli per parametri continui, nonché percentuali e frequenze per parametri categoriali. Verrà applicato il test T o Mann-Whitney (a seconda dei casi) per esaminare le differenze medie tra casi e controllo rispetto ai risultati. Per l'analisi dei dati multivariabili verrà applicato il modello di regressione logistica condizionale. Verranno riportati i valori p aggiustati e gli intervalli di confidenza (IC) al 95% aggiustati.