Lang COVID-immunprofilering

COVID-19-infektioner kan forårsage et invaliderende syndrom, der varer ved ud over den 3-måneders rekonvalescensperiode. Udtrykket post-akut COVID-19 syndrom eller Long COVID er opfundet for at beskrive en klynge af symptomer bestående af træthed, brystsmerter, nedsat træningstolerance, takykardi og kognitiv svækkelse.

Vedvarende takykardi er fortsat en af ​​de mest almindelige lidelser, rapporteret hos 9 % af patienterne 6 måneder efter infektion. Disse symptomer overlapper dem, der er til stede hos patienter med posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Det er bemærkelsesværdigt, at omkring halvdelen af ​​POTS-patienter også rapporterer en historie med virusinfektion forud for udviklingen af ​​disse symptomer.

Post-COVID-19 takykardisyndrom, POTS-variant: Det viser sig med kronisk takykardi med symptomer på ortostatisk intolerance (OI) uden anden identificerbar årsag. Derudover er ikke-specifikke symptomer såsom træthed, hovedpine og "hjernetåge", der almindeligvis er beskrevet hos POTS-patienter, også til stede i denne nye tilstand.

Forhøjede niveauer af inflammatoriske markører CRP, D-dimer og IL-6 findes hos Long COVID-patienter. Data i POTS, der ligner post-COVID takykardisyndrom, viser øgede cytokiner inklusive IL-6, IL-1b og TNF-a.

Især har stimulering af den efferente vagusnerve (PNS) vist sig at reducere proinflammatoriske markørers produktion og systemisk inflammation. Derfor kan nedsat PNS-funktion, som rapporteret med akut SARS-CoV-2-infektion og hos post-COVID-19 POTS-patienter, gøre disse patienter tilbøjelige til vedvarende inflammation. For at bestemme sammenhængen mellem PNS-aktivitet og immunaktivering i post-COVID-19 POTS, sigter studiet på at evaluere immuncelleaktivering i post-COVID-19 POTS og patienter med historie med COVID-19-infektion uden følgesygdomme og korrelere dette med graden af nedsat PNS-aktivitet.

Begrundelse og specifikke mål:

Foreløbige data viser, at post-COVID-19 POTS-patienter har nedsat parasympatisk (PNS) funktion. I betragtning af at PNS beskytter mod inflammation, antager vi, at post-COVID-19 POTS er forårsaget af reduceret PNS-aktivitet, hvilket igen bidrager til vedvarende inflammation, ortostatisk intolerance og OI-symptomer.

Primært mål: Test hypotesen om, at reduceret PNS-aktivitet er forbundet med vedvarende inflammation hos patienter med post-COVID-19 POTS.

Studiedeltagere:

Dette er et tværsnitsstudie udført, op til 150 patienter vil blive indskrevet, 50 POTS uden Long-COVID, 50 POTS med Long-COVID og 50 kontroller med historie med COVID-19-infektion uden følgesygdomme.

Studieprocedurer

Rekruttering: Emner vil blive rekrutteret fra henvisninger til Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC)

Studiebesøg:

Vurderinger:

• Spørgeskema til vurdering af autonome symptomer (COMPASS-31)
• Livskvalitet EQ-5D
• PROMIS-skalaen (Functional Activities Questionnaire in Older Adults with Demens),
• OHQ (Ortostatisk Hypotension Questionnaire)
• CBS (Cambridge Brain sciences: webbaseret kognitiv vurderingsplatform, valgfri) og neuropsykologiske tests Blodprøveindsamling: CBC, CMP, C-reaktivt protein (CRP), D-dimer, Flowcytometriundersøgelse, PBMC-isolering Autonome funktionstest: Test udført ved Vanderbilt ADC inden for 10 år efter studiebesøget vil blive udnyttet. Testning vil ikke blive gentaget udelukkende med henblik på denne undersøgelse.

Statistiske betragtninger

Biostatistisk afsnit Det primære endepunkt serum IL-6. Den foreslåede stikprøvestørrelse på 150 (50 POTD, 50 Long COVID POTS-patienter og 50 kontroller) giver mere end 90 % kraft til at detektere en effektstørrelse på 0,62 for den gennemsnitlige forskel i IL-6 mellem post-COVID-19 POTS (tilfælde) og kontroller (COVID-19 inficeret uden følgesygdomme), med den tosidede type I fejl = 5 %. Denne beregning er baseret på de foreløbige data for gennemsnitlig forskel på IL-6 ≈ 1,82 og SD ≈ 2,94 i POTS.16 Effektstørrelsen er defineret som forholdet mellem gennemsnitlig IL-6-forskel mellem tilfælde og kontroller og standardafvigelse.

Dataanalyseplan: Demografiske oplysninger vil blive opstillet i tabelform. Beskrivende statistik, herunder middelværdier, standardafvigelser og intervaller for kontinuerte parametre, samt procent og frekvenser for kategoriske parametre, vil blive præsenteret. T-test eller Mann-Whitney (alt efter behov) vil blive anvendt til at undersøge de gennemsnitlige forskelle mellem tilfælde og kontrol med hensyn til resultaterne. Den betingede logistiske regressionsmodel vil blive anvendt til den multivariable dataanalyse. De justerede p-værdier og de justerede 95 % konfidensintervaller (CI'er) vil blive rapporteret.