Długie profilowanie odporności na COVID

Zakażenia Covid-19 mogą powodować zespół inwalidztwa, który utrzymuje się dłużej niż 3-miesięczny okres rekonwalescencji. Termin zespół po ostrej infekcji Covid-19 (ang. post-acute covid-19 syndrome) lub „długi czas trwania choroby COVID” został ukuty w celu opisania zespołu objawów obejmujących zmęczenie, ból w klatce piersiowej, zmniejszoną tolerancję wysiłku, tachykardię i zaburzenia poznawcze.

Uporczywy tachykardia pozostaje jedną z najczęstszych dolegliwości, zgłaszaną u 9% pacjentów w ciągu 6 miesięcy od zakażenia. Objawy te pokrywają się z objawami występującymi u pacjentów z zespołem częstoskurczu ortostatycznego posturalnego (POTS). Warto zauważyć, że około połowa pacjentów z POTS zgłasza również historię infekcji wirusowej przed wystąpieniem tych objawów.

Zespół tachykardii poCOVID-19, wariant POTS: objawia się przewlekłą tachykardią z objawami nietolerancji ortostatycznej (OI) bez żadnej innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny. Ponadto w tej nowej chorobie występują również niespecyficzne objawy, takie jak zmęczenie, ból głowy i „mgła mózgowa”, powszechnie opisywane u pacjentów z POTS.

Podwyższony poziom markerów stanu zapalnego CRP, D-dimeru i IL-6 stwierdza się u pacjentów z przewlekłą chorobą Covid-19. Dane z badania POTS, które przypominają zespół tachykardii po przebyciu Covid-19, wskazują na zwiększone stężenie cytokin, w tym IL-6, IL-1b i TNF-a.

Warto zauważyć, że wykazano, że stymulacja odprowadzającego nerwu błędnego (PNS) zmniejsza wytwarzanie markerów prozapalnych i ogólnoustrojowy stan zapalny. Dlatego też zmniejszona czynność PNS, zgłaszana w przypadku ostrego zakażenia SARS-CoV-2 oraz u pacjentów z POTS po COVID-19, może sprawić, że ci pacjenci będą podatni na utrzymujący się stan zapalny. Aby określić związek między aktywnością PNS a aktywacją immunologiczną w POTS po COVID-19, badanie ma na celu ocenę aktywacji komórek odpornościowych w POTS po COVID-19 u pacjentów z historią zakażenia Covid-19 bez następstw i skorelowanie tego ze stopniem zmniejszonej aktywności PNS.

Uzasadnienie i cele szczegółowe:

Wstępne dane pokazują, że u pacjentów z POTS po Covid-19 występuje zmniejszona funkcja przywspółczulna (PNS). Biorąc pod uwagę, że PNS chroni przed stanem zapalnym, stawiamy hipotezę, że POTS po Covid-19 jest spowodowany zmniejszoną aktywnością PNS, co z kolei przyczynia się do utrzymującego się stanu zapalnego, nietolerancji ortostatycznej i objawów OI.

Cel główny: Sprawdzenie hipotezy, że zmniejszona aktywność PNS jest powiązana z utrzymującym się stanem zapalnym u pacjentów z POTS po przebyciu Covid-19.

Uczestnicy badania:

Jest to badanie przekrojowe, do którego zostanie włączonych maksymalnie 150 pacjentów, 50 pacjentów POTS bez choroby Long-COVID, 50 pacjentów POTS z chorobą Long-COVID i 50 osób z grupy kontrolnej z historią zakażenia COVID-19 bez następstw.

Procedury badawcze

Rekrutacja: Pacjenci będą rekrutowani na podstawie skierowań do Centrum Dysfunkcji Autonomicznych Vanderbilta (ADC)

Wizyta studyjna:

Oceny:

• Kwestionariusz oceny objawów autonomicznych (COMPASS-31)
• Jakość życia EQ-5D
• skala PROMIS (Kwestionariusz Czynności Funkcjonalnych Starszych Dorosłych z Otępieniem),
• OHQ (kwestionariusz niedociśnienia ortostatycznego)
• CBS (Cambridge Brain sciences: internetowa platforma oceny funkcji poznawczych, opcjonalnie) i testy neuropsychologiczne Pobieranie próbek krwi: CBC, CMP, białko C-reaktywne (CRP), D-dimer, badanie cytometrii przepływowej, izolacja PBMC Testy funkcji autonomicznych: Przeprowadzono badanie w Vanderbilt ADC w ciągu 10 lat od wizyty studyjnej. Testy nie będą powtarzane wyłącznie na potrzeby tego badania.

Rozważania statystyczne

Sekcja biostatystyczna Pierwszorzędowy punkt końcowy IL-6 w surowicy. Proponowana wielkość próby wynosząca 150 (50 pacjentów z POTD, 50 pacjentów z długim okresem POTS z COVID i 50 osób z grupy kontrolnej) zapewnia ponad 90% mocy do wykrycia wielkości efektu wynoszącej 0,62 dla średniej różnicy w IL-6 pomiędzy POTS po CoVID-19 (przypadki) i kontrolne (zakażeni COVID-19 bez następstw), z dwustronnym błędem typu I = 5%. Obliczenie to opiera się na wstępnych danych średniej różnicy IL-6 ≈ 1,82 i SD ≈ 2,94 w POTS.16 Wielkość efektu definiuje się jako stosunek średniej różnicy IL-6 pomiędzy przypadkami i grupą kontrolną do odchylenia standardowego.

Plan analizy danych: Informacje demograficzne zostaną zestawione w tabeli. Zaprezentowane zostaną statystyki opisowe, w tym średnie, odchylenia standardowe i zakresy dla parametrów ciągłych, a także procenty i częstotliwości dla parametrów kategorycznych. Do zbadania średnich różnic między przypadkami i kontrolą w odniesieniu do wyników zostanie zastosowany test T lub Manna-Whitneya (w stosownych przypadkach). Do analizy danych wielowymiarowych zastosowany zostanie model warunkowej regresji logistycznej. Zostaną zgłoszone skorygowane wartości p i skorygowane 95% przedziały ufności (CI).