Lange COVID-immuunprofilering

COVID-19-infecties kunnen een invaliderend syndroom veroorzaken dat ook na de herstelperiode van drie maanden aanhoudt. De term post-acute COVID-19-syndroom of Lange COVID-syndroom wordt bedacht om een ​​cluster van symptomen te beschrijven die bestaan ​​uit vermoeidheid, pijn op de borst, verminderde inspanningstolerantie, tachycardie en cognitieve stoornissen.

Aanhoudende tachycardie blijft een van de meest voorkomende klachten, gemeld bij 9% van de patiënten zes maanden na infectie. Deze symptomen overlappen met de symptomen die aanwezig zijn bij patiënten met Posturaal Orthostatisch Tachycardiesyndroom (POTS). Het is opmerkelijk dat ongeveer de helft van de POTS-patiënten ook een voorgeschiedenis van virale infectie meldt voorafgaand aan de ontwikkeling van deze symptomen.

Post-COVID-19-tachycardiesyndroom, POTS-variant: Het presenteert zich met chronische tachycardie met symptomen van orthostatische intolerantie (OI) zonder enige andere identificeerbare oorzaak. Bovendien zijn bij deze nieuwe aandoening ook niet-specifieke symptomen aanwezig, zoals vermoeidheid, hoofdpijn en ‘hersenmist’, die vaak worden beschreven bij POTS-patiënten.

Verhoogde niveaus van ontstekingsmarkers CRP, D-dimeer en IL-6 worden aangetroffen bij Long COVID-patiënten. Gegevens over POTS, die lijken op post-COVID-tachycardiesyndroom, laten verhoogde cytokines zien, waaronder IL-6, IL-1b en TNF-a.

Met name is aangetoond dat stimulatie van de efferente nervus vagus (PNS) de productie van pro-inflammatoire markers en systemische ontstekingen vermindert. Daarom kan een verminderde PZS-functie, zoals gemeld bij acute SARS-CoV-2-infectie en bij post-COVID-19 POTS-patiënten, deze patiënten vatbaar maken voor aanhoudende ontstekingen. Om het verband tussen PZS-activiteit en immuunactivatie bij post-COVID-19 POTS te bepalen, heeft de studie tot doel de activatie van immuuncellen te evalueren bij post-COVID-19 POTS en bij patiënten met een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie zonder gevolgen, en dit te correleren met de mate van van verminderde PZS-activiteit.

Achtergrond en specifieke doelstellingen:

Voorlopige gegevens tonen aan dat post-COVID-19 POTS-patiënten een verminderde parasympathische (PNS) functie hebben. Gezien het feit dat het PZS beschermt tegen ontstekingen, veronderstellen we dat post-COVID-19 POTS wordt veroorzaakt door verminderde PZS-activiteit, wat op zijn beurt bijdraagt ​​aan aanhoudende ontstekingen, orthostatische intolerantie en OI-symptomen.

Primaire doel: Test de hypothese dat verminderde PZS-activiteit geassocieerd is met aanhoudende ontstekingen bij patiënten met post-COVID-19 POTS.

Studiedeelnemers:

Dit is een cross-sectioneel onderzoek dat wordt uitgevoerd, waarbij maximaal 150 patiënten zullen worden geïncludeerd, 50 POTS zonder Long-COVID, 50 POTS met Long-COVID en 50 controles met een voorgeschiedenis van een COVID-19-infectie zonder gevolgen.

Studieprocedures

Rekrutering: Proefpersonen zullen worden gerekruteerd op basis van verwijzingen naar het Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC)

Studie bezoek:

Beoordelingen:

• Vragenlijst voor beoordeling van autonome symptomen (COMPASS-31)
• Kwaliteit van leven EQ-5D
• PROMIS-schaal (Functionele Activiteitenvragenlijst bij ouderen met dementie),
• OHQ (vragenlijst orthostatische hypotensie)
• CBS (Cambridge Hersenwetenschappen: webgebaseerd cognitief beoordelingsplatform, optioneel) en neuropsychologische tests Bloedmonsterafname: CBC, CMP, C-reactief proteïne (CRP), D-dimeer, Flowcytometrieonderzoek, PBMC-isolatie Autonome functietests: testen uitgevoerd bij Vanderbilt ADC binnen 10 jaar na het studiebezoek zal worden gebruikt. Testen zullen niet uitsluitend voor de doeleinden van dit onderzoek worden herhaald.

Statistische overwegingen

Biostatistisch gedeelte Het primaire eindpunt serum IL-6. De voorgestelde steekproefomvang van 150 (50 POTD, 50 langdurige COVID POTS-patiënten en 50 controles) levert meer dan 90% power op om een ​​effectgrootte van 0,62 te detecteren voor het gemiddelde verschil in IL-6 tussen post-COVID-19 POTS (gevallen) en controles (COVID-19 geïnfecteerd zonder gevolgen), met de tweezijdige type I-fout = 5%. Deze berekening is gebaseerd op de voorlopige gegevens van het gemiddelde verschil van IL-6 ≈ 1,82 en de SD ≈ 2,94 in POTS.16 De effectgrootte wordt gedefinieerd als de verhouding tussen het gemiddelde IL-6-verschil tussen gevallen en controles en de standaarddeviatie.

Data-analyseplan: Demografische informatie wordt in tabelvorm weergegeven. Beschrijvende statistieken, inclusief gemiddelden, standaarddeviaties en bereiken voor continue parameters, evenals percentages en frequenties voor categorische parameters, zullen worden gepresenteerd. Er zal een T-test of Mann-Whitney (indien van toepassing) worden toegepast om de gemiddelde verschillen tussen cases en controles te onderzoeken met betrekking tot de uitkomsten. Voor de multivariabele data-analyse zal het conditioneel logistische regressiemodel worden toegepast. De aangepaste p-waarden en de aangepaste 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) zullen worden gerapporteerd.