Длинное иммунное профилирование COVID

Инфекции COVID-19 могут вызвать инвалидизирующий синдром, который сохраняется после 3-месячного периода выздоровления. Термин «постострый синдром COVID-19» или «длинный COVID» придуман для описания группы симптомов, состоящих из усталости, боли в груди, снижения толерантности к физической нагрузке, тахикардии и когнитивных нарушений.

Стойкая тахикардия остается одной из наиболее частых жалоб, о которой сообщается у 9% пациентов через 6 месяцев после заражения. Эти симптомы совпадают с симптомами, присутствующими у пациентов с синдромом постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ). Примечательно, что около половины пациентов с СПОТ также сообщают о вирусной инфекции в анамнезе до развития этих симптомов.

Синдром тахикардии после COVID-19, вариант POTS: проявляется хронической тахикардией с симптомами ортостатической непереносимости (ОИ) без какой-либо другой идентифицируемой причины. Кроме того, при этом новом состоянии также присутствуют неспецифические симптомы, такие как усталость, головная боль и «мозговой туман», обычно описываемые у пациентов с POTS.

У пациентов с длительным COVID обнаружены повышенные уровни маркеров воспаления CRP, D-димера и IL-6. Данные POTS, которые напоминают синдром тахикардии после COVID, показывают повышенное содержание цитокинов, включая IL-6, IL-1b и TNF-a.

Примечательно, что стимуляция эфферентного блуждающего нерва (ПНС) снижает выработку провоспалительных маркеров и системное воспаление. Следовательно, снижение функции ПНС, как сообщалось при острой инфекции SARS-CoV-2 и у пациентов с ПОТС после COVID-19, может сделать этих пациентов склонными к стойкому воспалению. Чтобы определить связь между активностью ПНС и иммунной активацией в POTS после COVID-19, исследование направлено на оценку активации иммунных клеток у POTS после COVID-19 и у пациентов с историей инфекции COVID-19 без последствий и коррелирует это со степенью снижение активности ПНС.

Обоснование и конкретные цели:

Предварительные данные показывают, что у пациентов с POTS после COVID-19 снижена парасимпатическая функция (ПНС). Учитывая, что ПНС защищает от воспаления, мы предполагаем, что СПОТ после COVID-19 вызван снижением активности ПНС, что, в свою очередь, способствует стойкому воспалению, ортостатической непереносимости и симптомам ОИ.

Основная цель: проверить гипотезу о том, что снижение активности ПНС связано с персистирующим воспалением у пациентов с ПОТС после COVID-19.

Участники исследования:

В этом перекрестном исследовании будут участвовать до 150 пациентов: 50 POTS без Long-COVID, 50 POTS с Long-COVID и 50 контрольных пациентов с историей инфекции COVID-19 без последствий.

Процедуры исследования

Набор: Субъекты будут набираться по направлениям в Центр вегетативной дисфункции Вандербильта (ADC).

Учебный визит:

Оценки:

• Опросник для оценки вегетативных симптомов (КОМПАС-31)
• Качество жизни EQ-5D
• шкала PROMIS (опросник функциональной активности пожилых людей с деменцией),
• OHQ (опросник по ортостатической гипотензии)
• CBS (Кембриджские науки о мозге: веб-платформа когнитивной оценки, опционально) и нейропсихологические тесты. Сбор образцов крови: общий анализ крови, CMP, C-реактивный белок (CRP), D-димер, исследование проточной цитометрии, выделение PBMC. Тесты вегетативной функции: проведено тестирование. в Вандербильтском ADC в течение 10 лет после ознакомительной поездки. Тестирование не будет повторяться исключительно для целей настоящего исследования.

Статистические соображения

Биостатистический раздел. Первичная конечная точка сывороточного IL-6. Предлагаемый размер выборки в 150 человек (50 пациентов с POTD, 50 пациентов с длительными POTS с COVID и 50 пациентов из контрольной группы) обеспечивает мощность более 90% для обнаружения размера эффекта 0,62 для средней разницы в IL-6 между POTS после COVID-19 (случаи). и контрольная группа (инфицированные COVID-19 без последствий) с двусторонней ошибкой I типа = 5%. Этот расчет основан на предварительных данных о средней разнице IL-6 ≈ 1,82 и SD ≈ 2,94 в POTS.16. Размер эффекта определяется как отношение средней разницы IL-6 между случаями и контролем к стандартному отклонению.

План анализа данных: Демографическая информация будет сведена в таблицу. Будет представлена ​​описательная статистика, включая средние значения, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных параметров, а также проценты и частоты для категориальных параметров. Т-тест или Манн-Уитни (в зависимости от обстоятельств) будут применяться для изучения средних различий между случаями и контролем в отношении результатов. Модель условной логистической регрессии будет применяться для анализа многомерных данных. Будут представлены скорректированные значения p и скорректированные 95% доверительные интервалы (ДИ).