Lang COVID-immunprofilering

COVID-19-infeksjoner kan forårsake et invalidiserende syndrom som vedvarer utover den 3-måneders rekonvalesensperioden. Begrepet postakutt COVID-19-syndrom eller Long COVID er laget for å beskrive en klynge av symptomer som består av tretthet, brystsmerter, redusert treningstoleranse, takykardi og kognitiv svikt.

Vedvarende takykardi er fortsatt en av de vanligste plagene, rapportert hos 9 % av pasientene 6 måneder etter infeksjon. Disse symptomene overlapper med de som er tilstede hos pasienter med posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Det er bemerkelsesverdig at omtrent halvparten av POTS-pasienter også rapporterer en historie med virusinfeksjon før utviklingen av disse symptomene.

Post-COVID-19 takykardisyndrom, POTS-variant: Det presenterer seg med kronisk takykardi med symptomer på ortostatisk intoleranse (OI) uten annen identifiserbar årsak. I tillegg er ikke-spesifikke symptomer som tretthet, hodepine og "hjernetåke", ofte beskrevet hos POTS-pasienter, også til stede i denne nye tilstanden.

Forhøyede nivåer av inflammatoriske markører CRP, D-dimer og IL-6 finnes hos pasienter med lang covid. Data i POTS, som ligner post-COVID takykardisyndrom, viser økte cytokiner inkludert IL-6, IL-1b og TNF-a.

Spesielt har stimulering av den efferente vagusnerven (PNS) vist seg å redusere produksjon av proinflammatoriske markører og systemisk betennelse. Derfor kan redusert PNS-funksjon, som rapportert med akutt SARS-CoV-2-infeksjon og hos post-COVID-19 POTS-pasienter, gjøre disse pasientene utsatt for vedvarende betennelse. For å bestemme koblingen mellom PNS-aktivitet og immunaktivering i post-COVID-19 POTS, tar studien sikte på å evaluere immuncelleaktivering i post-COVID-19 POTS og pasienter med historie med COVID-19-infeksjon uten følgetilstander og korrelere dette med graden av redusert PNS-aktivitet.

Begrunnelse og spesifikke mål:

Foreløpige data viser at post-COVID-19 POTS-pasienter har redusert parasympatisk (PNS) funksjon. Gitt at PNS beskytter mot betennelse, antar vi at post-COVID-19 POTS er forårsaket av redusert PNS-aktivitet, som igjen bidrar til vedvarende betennelse, ortostatisk intoleranse og OI-symptomer.

Primært mål: Test hypotesen om at redusert PNS-aktivitet er assosiert med vedvarende betennelse hos pasienter med post-COVID-19 POTS.

Studiedeltakere:

Dette er en tverrsnittsstudie utført, opptil 150 pasienter vil bli registrert, 50 POTS uten Long-COVID, 50 POTS med Long-COVID og 50 kontroller med historie med COVID-19-infeksjon uten følgetilstander.

Studieprosedyrer

Rekruttering: Emner vil bli rekruttert fra henvisninger til Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC)

Studiebesøk:

Vurderinger:

• Spørreskjema for vurdering av autonome symptomer (COMPASS-31)
• Livskvalitet EQ-5D
• PROMIS-skala (Functional Activities Questionnaire in Older Adults with Dementia),
• OHQ (Ortostatisk hypotensjonsspørreskjema)
• CBS (Cambridge Brain Sciences: Nettbasert kognitiv vurderingsplattform, valgfritt), og nevropsykologiske tester Blodprøvesamling: CBC, CMP, C-reaktivt protein (CRP), D-dimer, Flowcytometristudie, PBMC-isolasjon Autonome funksjonstester: Testing utført ved Vanderbilt ADC innen 10 år etter studiebesøket vil bli benyttet. Testing vil ikke bli gjentatt kun for formålet med denne studien.

Statistiske betraktninger

Biostatistisk seksjon Det primære endepunktet serum IL-6. Den foreslåtte prøvestørrelsen på 150 (50 POTD, 50 Long COVID POTS-pasienter og 50 kontroller) gir mer enn 90 % kraft til å oppdage en effektstørrelse på 0,62 for den gjennomsnittlige forskjellen i IL-6 mellom post-COVID-19 POTS (tilfeller) og kontroller (COVID-19-infisert uten følgetilstander), med den tosidige type I-feilen = 5 %. Denne beregningen er basert på de foreløpige dataene for gjennomsnittlig forskjell på IL-6 ≈ 1,82 og SD ≈ 2,94 i POTS.16 Effektstørrelsen er definert som forholdet mellom gjennomsnittlig IL-6-forskjell mellom tilfeller og kontroller og standardavvik.

Dataanalyseplan: Demografisk informasjon vil bli tabellert. Beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik og områder for kontinuerlige parametere, samt prosent og frekvenser for kategoriske parametere, vil bli presentert. T-test eller Mann-Whitney (etter behov) vil bli brukt for å undersøke de gjennomsnittlige forskjellene mellom tilfeller og kontroll med hensyn til resultatene. Den betingede logistiske regresjonsmodellen vil bli brukt for multivariabel dataanalyse. De justerte p-verdiene og de justerte 95 % konfidensintervallene (CI) vil bli rapportert.