Perfil inmunológico largo de COVID

Las infecciones por COVID-19 pueden provocar un síndrome incapacitante que persiste más allá del período de convalecencia de 3 meses. El término síndrome de COVID-19 posagudo o COVID prolongado se acuña para describir un conjunto de síntomas que consisten en fatiga, dolor en el pecho, tolerancia reducida al ejercicio, taquicardia y deterioro cognitivo.

La taquicardia persistente sigue siendo una de las quejas más comunes, notificada en el 9% de los pacientes 6 meses después de la infección. Estos síntomas se superponen con los presentes en pacientes con síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS). Es de destacar que aproximadamente la mitad de los pacientes con POTS también informan antecedentes de infección viral antes del desarrollo de estos síntomas.

Síndrome de taquicardia post-COVID-19, variante POTS: Se presenta con taquicardia crónica con síntomas de intolerancia ortostática (IO) sin otra causa identificable. Además, en esta nueva afección también están presentes síntomas no específicos como fatiga, dolor de cabeza y "confusión mental", comúnmente descritos en pacientes con POTS.

En pacientes con COVID prolongado se encuentran niveles elevados de marcadores inflamatorios PCR, dímero D e IL-6. Los datos del POTS, que se asemeja al síndrome de taquicardia post-COVID, muestran un aumento de citocinas, incluidas IL-6, IL-1b y TNF-a.

En particular, se ha demostrado que la estimulación del nervio vago eferente (SNP) reduce la producción de marcadores proinflamatorios y la inflamación sistémica. Por lo tanto, la disminución de la función del SNP, como se informa en la infección aguda por SARS-CoV-2 y en pacientes POTS post-COVID-19, puede hacer que estos pacientes sean propensos a una inflamación persistente. Para determinar el vínculo entre la actividad del PNS y la activación inmune en POTS post-COVID-19, el estudio tiene como objetivo evaluar la activación de las células inmunes en POTS post-COVID-19 y en pacientes con antecedentes de infección por COVID-19 sin secuelas y correlacionarlo con el grado. de disminución de la actividad del SNP.

Justificación y objetivos específicos:

Los datos preliminares muestran que los pacientes con POTS post-COVID-19 tienen una función parasimpática (SNP) reducida. Dado que el SNP protege contra la inflamación, planteamos la hipótesis de que el POTS posterior a COVID-19 es causado por una actividad reducida del SNP, que a su vez contribuye a la inflamación persistente, la intolerancia ortostática y los síntomas de OI.

Objetivo principal: probar la hipótesis de que la actividad reducida del SNP se asocia con inflamación persistente en pacientes con POTS post-COVID-19.

Participantes del estudio:

Este es un estudio transversal realizado, se inscribirán hasta 150 pacientes, 50 POTS sin Long-COVID, 50 POTS con Long-COVID y 50 controles con antecedentes de infección por COVID-19 sin secuelas.

Procedimientos de estudio

Reclutamiento: los sujetos serán reclutados a partir de referencias al Centro de Disfunción Autonómica de Vanderbilt (ADC)

Visita de estudio:

Evaluaciones:

• Cuestionario de evaluación de síntomas autonómicos (COMPASS-31)
• Calidad de vida EQ-5D
• Escala PROMIS (Cuestionario de Actividades Funcionales en Adultos Mayores con Demencia),
• OHQ (Cuestionario de hipotensión ortostática)
• CBS (Cambridge Brain Sciences: plataforma de evaluación cognitiva basada en web, opcional) y pruebas neuropsicológicas Recolección de muestras de sangre: CBC, CMP, proteína C reactiva (CRP), dímero D, estudio de citometría de flujo, aislamiento de PBMC Pruebas de función autónoma: pruebas realizadas en Vanderbilt ADC dentro de los 10 años posteriores a la visita de estudio. Las pruebas no se repetirán únicamente para los fines de este estudio.

Consideraciones estadísticas

Sección bioestadística El criterio de valoración principal IL-6 sérica. El tamaño de muestra propuesto de 150 (50 POTD, 50 pacientes con POTS de COVID prolongado y 50 controles) proporciona más del 90 % de poder para detectar un tamaño del efecto de 0,62 para la diferencia media en IL-6 entre POTS (casos) posteriores a COVID-19. y controles (infectados por COVID-19 sin secuelas), con el error tipo I bilateral = 5%. Este cálculo se basa en los datos preliminares de la diferencia de medias de IL-6 ≈ 1,82 y la DE ≈ 2,94 en POTS.16 El tamaño del efecto se define como la relación entre la diferencia media de IL-6 entre casos y controles y la desviación estándar.

Plan de análisis de datos: Se tabulará la información demográfica. Se presentarán estadísticas descriptivas, incluidas medias, desviaciones estándar y rangos para parámetros continuos, así como porcentajes y frecuencias para parámetros categóricos. Se aplicará la prueba T o Mann-Whitney (según corresponda) para examinar las diferencias medias entre casos y controles con respecto a los resultados. Se aplicará el modelo de regresión logística condicional para el análisis de datos multivariables. Se informarán los valores p ajustados y los intervalos de confianza (IC) del 95% ajustados.